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Investigação de seletividade dos inibidores da captação neuronal de noradrenalina por subtipos de adrenoceptadores alfa-1

Processo: 06/58828-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:André Sampaio Pupo
Beneficiário:Fernanda Diehl Nojimoto
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Antidepressivos tricíclicos   Sibutramina

Resumo

Importantes ações da noradrenalina e adrenalina resultam da ativação de receptores adrenérgicos alfal (a1 -ARs). Os a1-ARs compreendem uma família de receptores composta por três diferentes subtipos (a1A-, a1B- e a1D-ARs). É classicamente conhecido que muitos antidepressivos tricíclicos (ATCs) como a amitriptilina, nortriptilina e imipramina possuem considerável afinidade por a1-ARs. Esses ATCs são inibidores não-seletivos da captação neuronal de noradrenalina e serotonina e alguns efeitos indesejados dessas drogas resultam da interação com a1-ARs. No entanto, não é sabido se esses ATCs apresentam seletividade por algum dos subtipos de a1-ARs. A sibutramina também é um inibidor não-seletivo da captação neuronal de noradrenalina e serotonina que possui efeito anorexígeno ocupando importante papel no tratamento da obesidade. Dados preliminares de nosso laboratório mostram de forma inédita que a sibutramina é um antagonista aparentemente competitivo dos a1D-ARs da aorta de rato. É importante que a interação farmacológica da sibutramina com os a1-ARs seja mais profundamente investigada e que a seletividade desse composto por algum dos subtipos de a1-ARs seja determinada. O presente projeto propõe investigar a seletividade desses inibidores da captação neuronal (amitriptilina, nortriptilina, imipramina e sibutramina) pelos subtipos de a1-ARs humanos recombinantes expressados em células HEK 293 e nativos do dueto deferente (a1A-ARs). baco (a1B-ARs) e aorta (a1D-ARs) de ratos. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
NOJIMOTO, Fernanda Diehl. Investigação da seletividade dos inibidores da captação neuronal de noradrenalina por subtipos de adrenoceptores α1. 58 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Botucatu). Botucatu.

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