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Doadores de óxido nítrico para o tratamento da síndrome metabólica: mecanismos de ação e desenvolvimento de formulações

Processo: 07/55877-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2007
Vigência (Término): 31 de julho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
Pesquisador responsável:Marcelo Ganzarolli de Oliveira
Beneficiário:Gabriela Freitas Pereira de Souza
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Óxido nítrico   Síndrome metabólica   S-nitrosotióis   Biomateriais

Resumo

Vários estudos relatam uma forte correlação entre o óxido nítrico (NO) e a síndrome metabólica (SM), uma doença de proporções epidêmicas caracterizada pela presença simultânea de obesidade, dislipidemia, hipertensão, resistência à insulina e estados pró-trombóticos e pró-inflamatórios. Trabalhos recentes de nosso grupo demonstraram que a doença não alcoólica do fígado gorduroso (NAFLD), uma das manifestações da SM, pode ser bloqueada e revertida pela administração oral de S-nitrosotióis (RSNOs) doadores de NO em modelos animais, abrindo perspectivas para a mesma abordagem terapêutica em humanos. Os objetivos deste projeto são: o desenvolvimento de formulações líquidas de RSNOs para administração oral aguda, baseadas na S-nitrosação pré-uso de peptídeos tiolados e de formulações sólidas para liberação entérica prolongada, baseadas na incorporação de RSNOs em matrizes poliméricas; a administração destas formulações em modelos animais de SM e NAFLD e a análise dos mecanismos fisiopatológicos mediados pelo NO nestas doenças. As formulações serão caracterizadas em relação às cinéticas de S-nitrosação, eluição dos RSNOs a partir das matrizes sólidas e estabilidade, através de técnicas espectroscópicas e amperométricas de detecção de NO e em relação às propriedades térmicas, através de técnicas de calorimetria. Será determinada a relação dose-resposta dos RSNOs na lipólise, síntese e oxidação de ácidos graxos, resistência à insulina e nos danos hepáticos em modelos animais de SM e NAFLD. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, GABRIELA FREITAS P.; DENADAI, JAQUELINE PRISCILLA; PICHETH, GUILHERME F.; DE OLIVEIRA, MARCELO GANZAROLLI. Long-term decomposition of aqueous S-nitrosoglutathione and S-nitroso-N-acetylcysteine: Influence of concentration, temperature, pH and light. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 84, p. 30-37, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 2.
FERNANDES COSTA, INEZ SILVA; PEREIRA DE SOUZA, GABRIELA FREITAS; DE OLIVEIRA, MARCELO GANZAROLLI; ABRAHAMSOHN, ISES DE ALMEIDA. S-nitrosoglutathione (GSNO) is cytotoxic to intracellular amastigotes and promotes healing of topically treated Leishmania major or Leishmania braziliensis skin lesions. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 68, n. 11, p. 2561-2568, NOV 2013. Citações Web of Science: 13.
ANDRADE DE MENEZES, ADRIANA MAGALHAES; PEREIRA DE SOUZA, GABRIELA FREITAS; GORNES, ANTONIELLA SOUZA; DE CARVALHO LEITAO, RENATA FERREIRA; RIBEIRO, RONALDO DE ALBUQUERQUE; DE OLIVEIRA, MARCELO GANZAROLLI; DE CASTRO BRITO, GERLY ANNE. S-Nitrosoglutathione Decreases Inflammation and Bone Resorption in Experimental Periodontitis in Rats. Journal of Periodontology, v. 83, n. 4, p. 514-521, APR 2012. Citações Web of Science: 24.
GONCALVES, F. L. L.; DE SOUZA, G. F. P.; SCHMIDT, A. F.; REGIS, A. C.; DE OLIVEIRA, M. G.; SBRAGIA, L. Evaluation of Nitric Oxide (NO) and Nitric Oxide Synthases (NOS) in the Amniotic Fluid in an Experimental Gastroschisis Rat Model. EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY, v. 21, n. 6, p. 362-365, DEC 2011. Citações Web of Science: 2.
SIMPLICIO, FERNANDA I.; SEABRA, AMEDEA B.; DE SOUZA, GABRIELA F. P.; DE OLIVEIRA, MARCELO G. In Vitro Inhibition of Linoleic Acid Peroxidation by Primary S-Nitrosothiols. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 21, n. 10, p. 1885-1895, 2010. Citações Web of Science: 7.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOUZA, Gabriela Freitas Pereira de. Efeitos da administração orogástrica de s-nitrosotióis e avaliação cinética da propensão e resistência à obsidade induzida por dieta. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química.

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