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Identificação dos mecanismos reguladores da RALDH2 durante a padronização dorso-ventral do tubo neural

Processo: 06/61317-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2007
Vigência (Término): 31 de outubro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:José Xavier Neto
Beneficiário:Hozana Andrade Castillo
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ácido retinoico   Tubo neural   Biologia computacional   Expressão gênica   Regulação da expressão gênica no desenvolvimento   Embriogênese

Resumo

A sinalização pelo ácido retinóico (AR) é fundamental para o correto desenvolvimento embrionário. A principal enzima responsável peia síntese do AR durante o desenvolvimento é a RALDH2, cujo padrão de expressão é bastante dinâmico. Estudos de bioinformática identificaram várias regiões evolutivamente conservadas (ECRs) entre o gene RALDH2 de vertebrados. Estas seqüências estão distribuídas da região 5' à região 3', com destaque para o intron 1, onde se encontra um ECR conservado de anfíbios até humanos (RALDH2.2). Utilizando ensaios de eletroporação e transgênese em camundongos, nós mostramos que o ECR RALDH2.2 é um enhancer neural conservado do gene RALDH2. Através de ensaios de eletroporação de deleções, identificamos a existência de um elemento repressor que restringe a expressão do ECR à placa do teto e interneurônios nos primeiros 526pb desse enhancer e de um elemento responsável pela forte expressão do ECR na placa do teto nos 291 pb seguintes. O objetivo deste projeto é entender a regulação da expressão da RALDH2 durante a padronização dorso-ventral do tubo neural. Para tanto, analisaremos em profundidade os elementos regulatórios presentes nesse ECR. Através de análises de sítios putativos de ligação para fatores de transcrição, mutações sítio-direcionadas, superexpressão ou inativação de BMPs e Wnts combinados com eletroporação, pretendemos elucidar os mecanismos controladores da expressão do gene RALDH2 através do ECR RALDH2.2 no tubo neural. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTILLO, HOZANA A.; CRAVO, ROBERTA M.; AZAMBUJA, ANA P.; SIMOES-COSTA, MARCOS S.; SURA-TRUEBA, SYLVIA; GONZALEZ, JOSE; SLONIMSKY, ESFIR; ALMEIDA, KARLA; ABREU, JOSE G.; AFONSO DE ALMEIDA, MARCIO A.; SOBREIRA, TIAGO P.; PIRES DE OLIVEIRA, SAULO H.; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO S.; SIGNORE, ISKRA A.; COLOMBO, ALICIA; CONCHA, MIGUEL L.; SPENGLER, TATJANA S.; BRONNER-FRASER, MARIANNE; NOBREGA, MARCELO; ROSENTHAL, NADIA; XAVIER-NETO, JOSE. Insights into the organization of dorsal spinal cord pathways from an evolutionarily conserved raldh2 intronic enhancer. DEVELOPMENT, v. 137, n. 3, p. 507-518, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 15.

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