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Crotoxina: uma nova abordagem na modulação da inflamação alérgica pulmonar em ratos

Processo: 06/04667-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2007
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Yara Cury
Beneficiário:Eduardo Cesar Zarzana
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hipersensibilidade   Imunofarmacologia   Asma   Ovalbumina   Imunomodulação   Crotoxina

Resumo

A crotoxina (CTX) é a principal toxina do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus, representando aproximadamente 65% do conteúdo protéico do veneno bruto. A CTX é caracterizada como neurotoxina com ação principalmente pré-sináptica, inibindo a liberação de acetilcolina nas junções neuro-musculares. No entanto, vários dados de literatura têm mostrado que, adicionalmente à atividade neurotóxica, tanto o veneno crotálico como a CTX e suas subunidades apresentam efeitos imunomodulatórios e antiinflamatórios. Apesar destes dados, não foi ainda determinada a ação desta toxina sobre patologias de origem alérgica, como por exemplo a asma. Atualmente, a asma é definida como doença inflamatória pulmonar crônica caracterizada por broncoconstrição, aumento do número de células inflamatórias no espaço aéreo (eosinófilo, mastócito, neutrófilo, linfócitos entre outras), perda do epitélio brônquico e reatividade exacerbada do músculo liso. A hiper-reatividade das vias aéreas decorre da complexa interação entre as células migradas para o pulmão e os mediadores inflamatórios gerados por estas células. Como mencionado, a CTX apresenta efeitos anti-inflamatório e imunomodulatório, afetando particularmente o componente celular das respostas inflamatória e imune. Desta forma, este trabalho tem por objetivo investigar o possível efeito inibitório da crotoxina sobre a gênese e o desenvolvimento de um quadro alérgico pulmonar induzido em ratos sensibilizados à ovoalbumina, bem como a sua possível interferência na alergia já estabelecida. Para tanto, será investigado o efeito da CTX (administrada, s.c., em diferentes tempos antes, durante e após as imunizações) sobre: (a) os mecanismos efetores da resposta imune (titulação de anticorpos e dosagem de citocinas); (b) a resposta inflamatória elicitada no pulmão de ratos sensibilizados, determinando as alterações de permeabilidade vascular, o infiltrado celular e a expressão de moléculas de adesão; (c) a reatividade das vias aéreas.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ZARZANA, Eduardo Cesar. Crotoxina: uma nova abordagem na inflamação alérgica pulmonar em ratos.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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