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Estabelecimento de um modelo de transgenia transitória em Danio rerio para o estudo da regulação do gene da RALDH2

Processo: 05/58309-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2006
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:José Xavier Neto
Beneficiário:Rodrigo Abe Castro Ferreira
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia computacional   Genômica   Regulação da expressão gênica   Retinal desidrogenase   Proteínas de peixe-zebra   Peixe-zebra   Danio rerio

Resumo

O ácido retinóico (AR) é sintetizado no organismo a partir da oxidação sucessiva do álcool retinol para retinaldeído, e do retinaldeído para o AR. Esta última etapa é catalisada pela ação das enzimas RALDHs. Durante a formação do coração o AR é importante para a geração dos átrios, o crescimento do miocárdio ventricular e o desenvolvimento da circulação coronária. Nos estágios iniciais do desenvolvimento cardíaco a principal enzima de síntese do AR é a RALDH2. Embora os padrões de expressão da RALDH2 já estejam estabelecidos, a regulação do seu gene ainda é obscura e é provável que esta se processe de maneira modular. Nosso objetivo é identificar os módulos regulatórios do gene da RALDH2 e para tanto, utilizaremos a análise comparativa dos genomas de vertebrados associada à transgenia transitória. Os estudos de genômica comparativa identificarão os módulos conservados entre todos os filos dos vertebrados e, particularmente, dentro do grupo dos peixes. As sequências identificadas serão classificadas e seus potenciais serão avaliados através da transgenia transitória em peixes-zebra. Esse método é adequado já que o peixe zebra oferece inúmeras vantagens, tais como: curto período de geração, alta fecundidade, pequeno tamanho dos adultos e presença de caracteres anatômicos e genéticos conservadas em relação a outros modelos de vertebrados. A técnica está sendo implantada e os experimentos preliminares sugerem que o seu uso agrega um importante componente para a identificação de elementos regulatórios do gene RALDH2. (AU)