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Participação das isoformas proteína quinase C βII e proteína quinase C ε na insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio

Processo: 06/56321-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2007
Vigência (Término): 31 de agosto de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Patricia Chakur Brum
Beneficiário:Julio Cesar Batista Ferreira
Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil

Resumo

Dentre as serina/treonína quinases associadas às alterações funcionais e estruturais cardíacas decorrentes da progressão da IC, a família das proteínas quinase C (PKC) composta por 12 diferentes isoformas parece exercer ação direta sobre o controle da contratilidade miocárdica e do remodelamento cardíaco. Entretanto, devido à elevada homologia entre as isoenzimas, o papel das diferentes isoformas de PKCs na progressão da IC não está completamente estabelecido e constitui-se em importante tópico de investigação. No presente projeto de pesquisa utilizaremos um modelo de IC induzida por infarto do miocárdio. Considerando-se o fato de que as isoformas PKCbetall e PKCepsIon estão hiperexpressas em diferentes modelos e fases da cardiomiopatia, e possivelmente, exercem efeitos antagônicos sobre o remodelamento cardíaco, trataremos ratos na fase em que a IC está estabelecida com peptídeos ativadores específicos da isoforma PKCepslon e inibidores específicos da isoforma PKCbetall, esperando uma melhora da função ventricular esquerda e regressão do remodelamento cardíaco patológico. Avaliaremos: função e morfologia cardíaca; expressão protéica e ativação das diferentes isoformas de PKCs cardíaca; e expressão gênica das RACKs e marcadores de hipertrofia cardíaca. Uma compreensão mais detalhada da participação das diferentes isoenzimas de PKCs na IC por meio da utilização de inibidores e ativadores específicos será de grande valia para posterior emprego de terapias celulares. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Coração ganha novo aliado contra infartos 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS, JULIANE CRUZ; FERNANDES, TIAGO; GRASSMANN BECHARA, LUIZ ROBERTO; DA PAIXAO, NATHALIE ALVES; BRUM, PATRICIA CHAKUR; DE OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES; BATISTA FERREIRA, JULIO CESAR. Increased Clearance of Reactive Aldehydes and Damaged Proteins in Hypertension-Induced Compensated Cardiac Hypertrophy: Impact of Exercise Training. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2015. Citações Web of Science: 8.
CUNHA, TELMA F.; MOREIRA, JOSE B. N.; PAIXAO, NATHALIE A.; CAMPOS, JULIANE C.; MONTEIRO, ALEX W. A.; BACURAU, ALINE V. N.; BUENO, JR., CARLOS R.; FERREIRA, JULIO C. B.; BRUM, PATRICIA C. Aerobic exercise training upregulates skeletal muscle calpain and ubiquitin-proteasome systems in healthy mice. Journal of Applied Physiology, v. 112, n. 11, p. 1839-1846, JUN 2012. Citações Web of Science: 20.
PALANIYANDI, SURESH SELVARAJ; BATISTA FERREIRA, JULIO CESAR; BRUM, PATRICIA CHAKUR; MOCHLY-ROSEN, DARIA. PKC beta II inhibition attenuates myocardial infarction induced heart failure and is associated with a reduction of fibrosis and pro-inflammatory responses. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 15, n. 8, p. 1769-1777, AUG 2011. Citações Web of Science: 14.
BACURAU, ALINE V. N.; JARDIM, MAIRA A.; FERREIRA, JULIO C. B.; BECHARA, LUIZ R. G.; BUENO, JR., CARLOS R.; ALBA-LOUREIRO, TATIANA C.; NEGRAO, CARLOS E.; CASARINI, DULCE E.; CURI, RUI; RAMIRES, PAULO R.; MORISCOT, ANSELMO S.; BRUM, PATRICIA C. Sympathetic hyperactivity differentially affects skeletal muscle mass in developing heart failure: role of exercise training. Journal of Applied Physiology, v. 106, n. 5, p. 1631-1640, MAY 2009. Citações Web of Science: 53.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FERREIRA, JÚLIO CESAR BATISTA. Participação da isoforma proteína quinase C beta II na insuficiência cardíaca. 2009. xvi, 92 f. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Escola de Educação Física e Esporte São Paulo.

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