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Construção e caracterização de um vírus adenoassociado com expressão direcionada para células em divisão

Processo: 06/58747-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Anna Carolina Pereira Vieira de Carvalho
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:00/12156-5 - Estratégias de regulação transcricional em produção e expressão de retrovírus, AP.JP
Assunto(s):Timidina quinase   Terapia genética   Neoplasias   Ciclo celular

Resumo

A aplicação de vírus adenoassociado recombinante (AAVr) como veículo de transferência gênica para tratamento de câncer está crescendo. Estes vetores oferecem alto título e eficiência de transdução, um amplo espectro de células e um perfil de segurança que minimiza os riscos para o pesquisador e para o paciente. Uma das metas do nosso laboratório é desenvolver novas estratégias de terapia gênica do câncer utilizando vetores virais. Nós propomos aqui a construção e caracterização de um novo vetor AAVr que direciona expressão do transgene, timidina quinase do herpes simplex virus (HSV-tk), para células em divisão, como células tumorais. Pretendemos inserir o promotor gênico de E2F-1, um promotor ativo durante divisão celular e previamente estudado em nosso laboratório, no AAVr e verificar sua especificidade em células em divisão vs. carenciadas por soro através de genes repórter como luciferase e eGFP. Em seguida, o luciferase será reposto com o HSV-tk e sua função e especificidade para células em divisão serão avaliadas in vitro. Com este projeto, nós teríamos o primeiro vetor de AAVr que emprega o promotor gênico de E2F-1 para dirigir expressão de HSV-tk e um início do desenvolvimento de uma nova estratégia de terapia gênica do câncer. (AU)