Expressão do microRNA-206 no sistema nervoso de camundongos submetidos à lesão de nervo periférico e inflamação crônica

• Processo: 07/02267-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Guilherme de Araújo Lucas
• Beneficiário: Flaviane Nubia Cadetti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): RNA Sistema nervoso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microRNA | Nocicepcão | sistema sensorial | Neurofisiologia

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) representam uma nova classe de RNAs não-codificadores (ncRNA) que agem como potentes reguladores da expressão de diversos genes. A identificação e caracterização da ação de miRNAs têm oferecido uma visão completamente nova dos mecanismos de regulação pós-transcricional, influenciando diversos mecanismos celulares como diferenciação, crescimento, apoptose, metabolismo e atividade sináptica. A descoberta dos miRNAs e de seus mecanismos de ação têm alterado, fundamentalmente, a nossa compreensão da fisiologia de orgãos e sistemas e da fisiopatologia de diversas doenças. A expressão de miRNAs ocorre de maneira específica nos diferentes tecidos, sendo que, no sistema nervoso, miRNAs foram descritos no córtex, cerebelo e no mesencéfalo11. Este projeto investigará a expressão de miRNAs no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, onde a informação nociceptiva é, inicialmente, processada. Será analisada a expressão do microRNA-206 (miR-206) que estão envolvidos na regulação da expressão do gene bdnf. O BDNF (brain-derived neurotrophic factor) é um fator neurotrófico responsável pela manutenção das características fenotípicas de diferentes populações neuronais no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, participando, tanto da transmissão da informação nociceptiva, quanto dos mecanismos de plasticidade neural induzidos pela lesão de nervo periférico ou doença inflamatória crônica. Serão investigados (1) a expressão destes miRNAs após estimulação aguda de fibras nociceptivas do tipo C; (2) o perfil temporal e a especificidade tecidual de expressão de miRNAs após a lesão parcial de nervo periférico; e (3) durante inflamação crônica, a fim de que sejam identificados mecanismos moleculares de regulação de genes associados à transmissão da informação nociceptiva e à fisiopatologia da dor crônica. Resultados preliminares sugerem que a expressão do miR-206 apresenta, no sistema nervoso, uma especificidade espaço-temporal durante um processo inflamatório crônico de origem periférica. Este projeto pretende investigar novos mecanismos neurobiológicos, que contribuam para o aparecimento e manutenção da dor crônica de origem neuropática e inflamatória, e que revelem novos alvos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes do que os tratamentos convencionais. (AU)