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Reconhecimento de Coxiella burnetti por receptores NOD-like envolvidos na regulação da ativação de caspase-1 e seu papel no controle da infecção microbiana

Processo: 07/55335-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2008
Vigência (Término): 30 de setembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Larissa Dias da Cunha
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, AP.JP

Resumo

Patógenos intracelulares utilizam fatores de virulência para subverter e se multiplicar no interior das células hospedeiras. Em contrapartida, células do sistema imune inato expressam receptores responsáveis pelo reconhecimento de padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs), que induzem sinalização intracelular responsável pelo controle da multiplicação microbiana. Entre esses receptores, destacam-se os Toll-like (TLRs) e Nod-like (NLRs). Enquanto os primeiros são transmembranários e reconhecem PAMPS no meio extracelular, os NLRs são citoplasmáticos e reconhecem PAMPS presentes no citoplasma das células hospedeiras. A cooperação entre TLRs e NLRs no reconhecimento de patógenos invasivos é fundamental para a geração de uma resposta imune efetiva, principalmente no caso de patógenos altamente adaptados à patogênese e coexistência com seus hospedeiros, como é o caso de Coxiella burnetii, agente etiológico da febre Q. A bactéria intracelular obrigatória é altamente infectiva, visto que uma única partícula é capaz de induzir a febre Q em indivíduo saudável. Coxiella subverte a função de diversos TLRs como TLR2, TLR4, TLR5 e TLR9 no entanto, uma resposta imune efetiva é capaz de controlar a infecção. Torna-se então, necessário determinar a importância dos receptores Nod-like no reconhecimento e controle da infecção de macrófagos por C. burnetii. Os objetivos da presente proposta de pesquisa são: 1) determinar o reconhecimento de C. burnetii por NLRs que induzem a ativação de caspase-1 (entre eles, Naips, Napi5 e Ipaf); 2) investigar a ativação de caspase-1 em resposta à infecçâo; 3) determinar a importância da caspase-1 e dos receptores que a ativam (Ipaf, Naips e Naip5) no controle da infecçâo microbiana. O desenvolvimento desta proposta de pesquisa deve, não somente gerar conhecimentos importantes para a compreensão da patogênese desse importante patógeno de distribuição mundial, como revelar mecanismos moleculares pelos quais os receptores Nod-like reconhecem e sinalizam em resposta à infecção por patógenos intracelulares. (AU)

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