Reversao do estresse oxidativo e da neuropatia em porfiria experimental atraves do uso de anti-oxidantes naturais.

• Processo: 07/51356-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2007
• Vigência (Término): 31 de maio de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Chrislaine Oliveira Soares
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/56530-4 - Estresse redox e carbonílico associado a alfa-aminocetonas e beta-cetoácidos endógenos: mecanismos e biomarcadores, AP.TEM
• Assunto(s): Quercetina Estresse oxidativo Astaxantina

Resumo

O ácido 5-aminolevulínico (ALA) é o precursor do grupo heme e se acumula em tecidos como cérebro e fígado de portadores de porfirias como a porfiria aguda intermitente (AIP), a contaminação por chumbo e a tirosinemia hereditária Tipo 1 (HT1) onde há produção excessiva de succinilacetona um forte inibidor competitivo da ALA-desidrogenase (ALA-D). O acúmulo de ALA tem sido associado a processos oxidativos evidenciados pelos altos níveis de peroxidação lipídica, danos em proteínas, formação de 8-OHdGuo e lesão aos receptores gabaérgicos. ALA causa mobilização de ferro da ferritina, causando sérios prejuízos à sua estrutura protéica, a qual se deposita em hepatócitos e cérebro, resultando em danos teciduais. O objetivo deste trabalho é caracterizar o estresse oxidativo cerebral produzido pelo acúmulo de ALA, através da administração i.p. em ratos do éster metílico da succinilacetona (SAME) e comparar respostas bioquímicas (biomarcadores químicos e enzimáticos de estresse oxidativo), histológicas (imunohistoquímica de fatias de áreas do cérebro) e fisiológicas (comportamento), com as alterações obtidas no tratamento i.p. com ALA + SAME, ou chumbo por administração oral. Tentaremos minimizar estas respostas deletérias através do tratamento dos ratos com antioxidantes naturais, tais como astaxantina (carotenóide) e quercetina (bioflavonóide), e assim contribuir com a proposta de terapia antioxidante de porfirias genéticas e adquiridas sob investigação em vários laboratórios. (AU)