Busca avançada
Ano de início
Entree

Sintese de dihalo-organocalcogenio-feniletanois e oxacalcogenios quirais via biocatalise para aplicacao como inibidores de proteases.

Processo: 07/00673-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2007
Vigência (Término): 31 de julho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Leandro Helgueira de Andrade
Beneficiário:Leandro Piovan
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Síntese orgânica   Selênio   Telúrio   Biocatálise   Inibidores de proteases

Resumo

A atividade proteolítica descontrolada, desregulada ou indesejada está envolvida em diversos quadros patológicos. Dessa forma, o desenvolvimento de inibidores enzimáticos específicos, por exemplo, para cisteíno-proteases é de grande importância na busca de novos agentes quimioterápicos. Uma estratégia comum para o desenvolvimento de inibidores para cisteíno-proteases consiste na ligação de um grupo reativo de um composto químico ao resíduo peptídico -SH da enzima. Recentemente, Cunha e colaboradores demonstraram que compostos orgânicos de telúrio(IV) (organoteluranas) são potentes inibidores da cisteíno-protease Catepsina B.1 Observações iniciais mostraram que organoteluranas enantioméricas, obtidas utilizando métodos biocatalíticos interagem diferentemente com diversas proteases dependendo de sua estereoquímica.2 Assim, nesse projeto pretendemos estender os estudos de compostos orgânicos de telúrio como inibidores de proteases empregando novos compostos quirais de telúrio e selênio (IV). Os intermediários quirais que serão utilizados na síntese desses compostos serão preparados utilizando resolução cinética catalisada por lipases ou, alternativamente, bio-redução de cetonas aromáticas utilizando microrganismos. Os compostos quirais de telúrio e selênio (IV) sintetizados serão avaliados como inibidores de proteases e, paralelamente, serão avaliados como fungicida e bactericida.