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Influencia dos produtos avancados de glicacao (age) sobre o fluxo de lipides celulares em modelo experimental de uremia.

Processo: 07/52112-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2007
Vigência (Término): 31 de julho de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Fabiana Goes Nogueira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Estresse oxidativo   HDL-Colesterol

Resumo

As complicações cardiovasculares são uma das principais causas da morbi-mortalidade na doença renal crônica (DRC). Fatores de risco como dislipidemia, aumento da formação de produtos avançados de glicação (AGE) e estresse oxidativo têm sido identificados e parecem estar associados com a gênese e progressão da aterosclerose. O acúmulo de colesterol em macrófagos caracteriza uma das etapas iniciais do desenvolvimento da doença arterial coronariana. Lipoproteínas de alta densidade (HDL), ou apolipoproteínas A-I pobres em lípides, removem o excesso de colesterol celular e o transportam ao fígado para eliminação na bile e excreção fecal, por meio do chamado transporte reverso de colesterol. O estresse carbonila, caracterizado pelo aumento de oxoaldeidos reativos, altera o fluxo de lípides celulares por diminuir a quantidade de receptores celulares de HDL. Isto reduz o efluxo de colesterol e contribui para seu acúmulo intracelular. Na DRC, observa-se aumento de estresse carbonila e oxidativo, frente aos defeitos de detoxificação de metabólitos reativos. Em decorrência, há geração prevalente de produtos avançados de glicação (AGE) os quais condicionam importantes alterações físico-químicas das lipoproteínas e de seu metabolismo, o objetivo deste estudo é investigar em modelo experimental de uremia, o papel da modificação de lipoproteínas e de componentes celulares sobre o fluxo de lípides, particularmente o efluxo e o influxo de colesterol celular. (AU)

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