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Biotransformação de fármacos empregando fungos endofíticos: estudos estereosseletivos e com marcadores das enzimas do Citocromo P450

Processo: 06/03463-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2007
Vigência (Término): 31 de julho de 2010
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
Pesquisador responsável:Pierina Sueli Bonato
Beneficiário:Keyller Bastos Borges
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Biotransformação   Eletroforese capilar   Espectrometria de massas   Micro-organismos endofíticos

Resumo

A utilização de fungos tem sido pouco explorada na biotransformação de fármacos, apesar das inúmeras vantagens. Uma delas é a possibilidade de investigar grande número de culturas em pequena escala e, ao mesmo tempo, manter alta probabilidade de sucesso na produção dos metabólitos de interesse utilizando-se larga escala de fermentação. Outra vantagem é que a manipulação das condições de cultivo dos fungos pode levar a formação de maior quantidade dos metabólitos de interesse. Adicionalmente, a biotransformação empregando os fungos não requer a utilização de animais de laboratório e nem o envolvimento de voluntários sadios ou pacientes. Esses estudos de biotransformação de fármacos podem trazer importantes informações, por exemplo: novas metodologias na obtenção de um fármaco na sua forma enatiomericamente pura (síntese assimétrica), descoberta de novos fármacos (biocatálise), novas metodologias de obtenção de metabólitos e correlação entre o processo de metabolismo in vitro empregando fungos com o processo metabolismo in vivo e in vitro convencionais.Recentemente nosso grupo teve bastante sucesso em um estudo preliminar para avaliar a potencialidade de vários fungos endofíticos em biotransformar de forma estereosseletiva um fármaco neuroléptico, a tioridazina. Sendo assim, esse projeto tem por finalidade avaliar a biotransformação em função do tempo (estudo cinético) de vários fármacos marcadores das enzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A) utilizando fungos endofíticos isolados pelo grupo de pesquisadores do projeto temático "Bioprospecção em fungos: busca de novos compostos para desenvolvimento de fármacos e enzimas com aplicações na área farmacêutica e industrial" (FAPESP / proc. 04/07935-6). Posteriormente, os fungos capazes de biotransformar os fármacos marcadores do citocromo P450 serão empregados em estudos de metabolismo estereosseletivo de alguns fármacos quirais. Para a realização desses estudos serão desenvolvidos métodos para análise simultânea dos fármacos marcadores enzimáticos e seus metabólitos e dos fármacos quirais e seus metabólitos. Para tanto, serão empregadas as técnicas de eletroforese capilar e cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas.Os resultados obtidos com esse estudo contribuirão para um melhor entendimento dos processos metabólicos que ocorrem em fungos, facilitando a escolha de modelos biomiméticos para a produção de um determinado metabólito.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KEYLLER BASTOS BORGES. Análise estereosseletiva de fármacos com aplicação em estudos de biotransformação empregando fungos. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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