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Influência do consumo do café (com e sem cafeína) ou da cafeína isolada sobre a fibrose e a promoção da hepatocarcinogênese química em Ratos Wistar machos

Processo: 07/54858-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2008
Vigência (Término): 31 de março de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Luís Fernando Barbisan
Beneficiário:Kelly Silva Furtado
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Fibrose   Neoplasias   Cafeína   Café

Resumo

O fígado é susceptível a diversos tipos de afecções de natureza tanto química como biológica. O processo fibrótico gerado /pela infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) pode, em muitos casos, evoluir para cirrose e em última instância levam ao - desenvolvimento do carcínoma hepatocelular (HCC). O interferon-alfa2b (INF-alfa2b) é o principal medicamento utilizado / para o tratamento de pacientes com hepatite C e estudos epidemiológicos apontam para o papel preventivo do café na melhora da função hepática, da evolução da cirrose e do HCC. Desta forma, neste estudo será avaliada a eficiência do tratamento adicional com o café (com ou sem cafeína) ou da cafeína isolada durante o processo de promoção da hepatocarcinogênese química em ratos Wistar machos tratados com INF-alfa2b. Os animais do grupo controle serão iniciados com a dietilnitrosamina (DEN, 200 mg/kg p.c.) e receberão doses semanais de tetracloreto de carbono (CCI4, agente fibrinogênico). Os demais grupos experimentais serão submetidos ao tratamento DEN/CCI4 e receberão dose semanais de INF-alfa2b (1,5 U/Kg) associado ou não ao tratamento co-adjuvante com café tradicional solúvel (ou sem cafeína) ou cafeína pura. Ao final do estudo (20a semana), serão analisados os níveis de transaminases séricas (ALT e AST), o estágio de fibrose hepática (análise de colágeno I e III, pela técnica histoquímica de reticulina e picrossírius e molecular pelo RT-PCR) e a evolução do desenvolvimento e crescimento de lesões pré e neoplásicas GST-P e TGF-alfa positivas (imunoistoquímica). Também serão realizadas análises para a expressão de TGF-beta, Ki67, caspase-3 (imunoistoquímica) e para as proteínas associadas a apoptose p53, Bax, Bcl2 e BclxL (imunoistoquímica e Western Blot). Como no Brasil o consumo de café é elevado, ao final deste estudo poderemos obter dados que possam ser indicativos da possível influência do consumo de café com ou sem cafeína sobre a evolução da fibrose e hepatocarcinogênese em ratos tratados com INF-alfa2b. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FURTADO, KELLY S.; POLLETINI, JOSSIMARA; DIAS, MARCOS C.; RODRIGUES, MARIA A. M.; BARBISAN, LUIS F. Prevention of rat liver fibrosis and carcinogenesis by coffee and caffeine. Food and Chemical Toxicology, v. 64, p. 20-26, FEB 2014. Citações Web of Science: 17.
FURTADO, KELLY S.; PRADO, MONIZE G.; AGUIAR E SILVA, MARCO A.; DIAS, MARCOS C.; RIVELLI, DIOGO P.; RODRIGUES, MARIA A. M.; BARBISAN, LUIS F. Coffee and Caffeine Protect against Liver Injury Induced by Thioacetamide in Male Wistar Rats. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, v. 111, n. 5, p. 339-347, NOV 2012. Citações Web of Science: 33.
FRAGOSO, MARIANA F.; PRADO, MONIZE G.; BARBOSA, LUCIANO; ROCHA, NOEME S.; BARBISAN, LUIS F. Inhibition of Mouse Urinary Bladder Carcinogenesis by A double dagger ai Fruit (Euterpe oleraceae Martius) Intake. PLANT FOODS FOR HUMAN NUTRITION, v. 67, n. 3, p. 235-241, SEP 2012. Citações Web of Science: 19.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FURTADO, Kelly Silva. Influência do consumo do café (com e sem cafeína) ou da cafeína isolada sobre a fibrose e a promoção da hepatocarcinogênese química em ratos Wistar machos. 2011. 100 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina. Botucatu.

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