| Processo: | 07/56079-3 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de maio de 2008 |
| Vigência (Término): | 31 de maio de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Pesquisador responsável: | Ariel Mariano Silber |
| Beneficiário: | Brian Alejandro Suárez Mantilla |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 03/13257-8 - Clonagem e caracterização de transportadores de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma abordagem pós-genômica, AP.JP |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 11/22697-8 - Papel da enzima delta 1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenasse (TbP5CDH) em Trypanosoma brucei: ensaios in vitro e in vivo na interação com o hospedeiro invertebrado, BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Glutamatos Doença de Chagas |
Resumo O Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, é um protozoário hemático com um complexo ciclo de vida. Neste parasita, assim como em outros organismos dos gêneros Trypanosoma e Leishmania, está bem estabelecido que os aminoácidos constituam uma fonte de carbono e energia relevante. Em particular, em T. cruzi, foi descrita a participação de aminoácidos em vários outros processos de sua biologia, tais como diferenciação e resistência a diferentes tipos de estresse. Entre os aminoácidos mais relevantes pelas suas múltiplas funções destacam-se a prolina. Sabe-se que o T. cruzi é capaz de metabolizar ativamente prolina através da sua conversão em glutamato e, posteriormente a intermediários do ciclo dos ácidos tricarboxílicos. Porém, a via metabólica que leva à conversão de prolina a glutamato ainda não foi estudada neste organismo. Essa via consta de dois passos enzimáticos: 1: conversão de prolina em [delta]-1-pirrolina-5-carboxilato (P5C) através das enzimas prolina oxidase ou prolina desidrogenase, dependendo do organismo. 2: Conversão de P5C em glutamato, através da enzima P5C-Dh. A primeira enzima já está sendo caracterizada no nosso laboratório. Para completar o conhecimento desta via metabólica relevante propomos no presente projeto caracterizar em termos bioquímicos e moleculares a P5C desidrogenase de T. cruzi, e avaliar mediante o uso de inibidores específicos relatados na literatura, o efeito da sua inibição sobre a biologia desse organismo, o que eventualmente poderá constituir uma contribuição à definição de um novo alvo terapêutico. (AU) | |