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Caracterização funcional e papel fisiológico da [delta]-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenase (P5C-Dh) de Trypanosoma cruzi: uma enzima do metabolismo da prolina

Processo: 07/56079-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Beneficiário:Brian Alejandro Suárez Mantilla
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/13257-8 - Clonagem e caracterização de transportadores de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma abordagem pós-genômica, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):11/22697-8 - Papel da enzima delta 1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenasse (TbP5CDH) em Trypanosoma brucei: ensaios in vitro e in vivo na interação com o hospedeiro invertebrado, BE.EP.DD
Assunto(s):Glutamatos   Doença de Chagas

Resumo

O Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, é um protozoário hemático com um complexo ciclo de vida. Neste parasita, assim como em outros organismos dos gêneros Trypanosoma e Leishmania, está bem estabelecido que os aminoácidos constituam uma fonte de carbono e energia relevante. Em particular, em T. cruzi, foi descrita a participação de aminoácidos em vários outros processos de sua biologia, tais como diferenciação e resistência a diferentes tipos de estresse. Entre os aminoácidos mais relevantes pelas suas múltiplas funções destacam-se a prolina. Sabe-se que o T. cruzi é capaz de metabolizar ativamente prolina através da sua conversão em glutamato e, posteriormente a intermediários do ciclo dos ácidos tricarboxílicos. Porém, a via metabólica que leva à conversão de prolina a glutamato ainda não foi estudada neste organismo. Essa via consta de dois passos enzimáticos: 1: conversão de prolina em [delta]-1-pirrolina-5-carboxilato (P5C) através das enzimas prolina oxidase ou prolina desidrogenase, dependendo do organismo. 2: Conversão de P5C em glutamato, através da enzima P5C-Dh. A primeira enzima já está sendo caracterizada no nosso laboratório. Para completar o conhecimento desta via metabólica relevante propomos no presente projeto caracterizar em termos bioquímicos e moleculares a P5C desidrogenase de T. cruzi, e avaliar mediante o uso de inibidores específicos relatados na literatura, o efeito da sua inibição sobre a biologia desse organismo, o que eventualmente poderá constituir uma contribuição à definição de um novo alvo terapêutico. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MANTILLA, Brian Alejandro Suárez. Caracterização funcional e papel fisiológico da D1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenase de Trypanosoma cruzi: uma enzima do metabolismo de prolina.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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