Regulação do gene TBX3 por TGF-b1 em células mesangiais

• Processo: 07/02864-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Lislaine Andrade Wensing
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células mesangiais | nefropatia diabética | Tbx3 | Tgf-B1 | Biologia Molecular

Resumo

A nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação do Diabetes Mellitus, sendo a principal causa de insuficiência renal crônica atualmente. Essa síndrome é caracterizada por hipertrofia glomerular e acúmulo de matriz extracelular (MEC), tendo a citocina TGF-b1 como principal mediador dos efeitos pró-fibróticos da hiperglicemia. As células mesangiais glomerulares (CM) estimuladas por TGF-b1 tornam-se hipertróficas e passam a produzir anormalmente proteínas de MEC. Apesar de diversos estudos visando elucidar os mecanismos envolvidos na gênese e evolução da ND ainda restam muitos detalhes a serem esclarecidos para o entendimento mais completo da fisiologia dessa doença. Entretanto, é indubitável que TGF-b1 é uma molécula chave nesse processo. O gene TBX3 codifica fatores de transcrição envolvidos na regulação do ciclo celular. A isoforma TBX3.1 é capaz de induzir a imortalização das células através da sua capacidade de reprimir a transcrição do supressor de tumor p14ARF. Nossos resultados preliminares mostraram que essa isoforma é expressa constitutivamente em CM, sendo superexpressa após estimulação por TGF-b1. Entretanto seu papel em CM em condições fisiológicas/patológicas é desconhecido. O presente projeto tem como objetivo determinar a função do gene TBX3 nas CM e o mecanismo de regulação de sua expressão, bem como o seu possível envolvimento na gênese e progressão da nefropatia diabética tanto in vitro quanto in vivo. Para tanto faremos uso de diversas técnicas de biologia celular e molecular, bem como, de modelos animais de nefropatias que atingem inicialmente o glomérulo. Desse modo visamos contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na origem e progressão da nefropatia diabética. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WENSING, LISLAINE A.; CAMPOS, ALEXANDRE H.. TBX3, a downstream target of TGF-beta 1, inhibits mesangial cell apoptosis. Experimental Cell Research, v. 328, n. 2, p. 340-350, NOV 1 2014. (07/02864-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

WENSING, Lislaine Andrade. Regulação do gene TBX3 por TGF-b1 em células mesangiais.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.