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Papel dos receptores da bradicinina nos danos teciduais extra-renais desencadeados pela lesão de isquemia e reperfusão renal: estudo da ação citoprotetora da biliverdina

Processo: 06/06236-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 30 de setembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Gabriela Campanholle
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

A Insuficiência renal aguda (IRA) atinge um grande número de pacientes hospitalizados e sua principal causa é a lesão de Isquemia e reperfusão (IR). A lesão de IR envolve uma reação inflamatória, com produção de espécies reativas de oxigênio, resultando em apoptose e necrose das células tubulares renais. Além disso, a lesão de IR também ativa o sistema calicreína-cinina, produzindo principalmente bradicinina, que se liga aos seus receptores B1 e B2, induzindo efeitos hemodinâmicos e inflamatórios, que podem ser localizados ou sistêmicos. A heme-oxigenase (HO-1) é expressa após estresse tecidual, causando a degradação do heme em subprodutos, entre eles a biliverdina, com efeitos anti-inflamatório, anti-oxidante e anti-apoptótico.Nós focaremos o papel da bradicinina como mediadora dos danos renais e extra-renais após a IR. Além disso, visamos demonstrar que o tratamento com bilivedina é capaz de atenuar os danos extra-renais, especificamente os pulmonares. Para isso, utilizaremos modelos in vivo e in vitro de lesão isquêmica, utilizando camundongos nocautes para os receptores da bradicinina (B1 e B2), antagonistas e agonistas dos receptores da bradicinina, e tentaremos induzir citoproteção com o tratamento com biliverdina. Análises funcionais, histomorfométricas, perfil de citocinas/proteínas anti e pró-inflamatória, reatividade pulmonar e viabilidade celular serão estudadas nos modelos in vitro e in vivo. Pacientes com IR renal e síndrome do estresse respiratório agudo co-existem em centros de terapia intensiva estando associados com alta mortalidade, por isso estudos que investiguem os possíveis mediadores envolvidos no dano pulmonar após lesão de IR renal são importantes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GRGIC, IVICA; CAMPANHOLLE, GABRIELA; BIJOL, VANESA; WANG, CHANG; SABBISETTI, VENKATA S.; ICHIMURA, TAKAHARU; HUMPHREYS, BENJAMIN D.; BONVENTRE, JOSEPH V. Targeted proximal tubule injury triggers interstitial fibrosis and glomerulosclerosis. Kidney International, v. 82, n. 2, p. 172-183, JUL 2012. Citações Web of Science: 206.
CAMPANHOLLE, G.; LANDGRAF, R. G.; GONCALVES, G. M.; PAIVA, V. N.; MARTINS, J. O.; WANG, P. H. M.; MONTEIRO, R. M. M.; SILVA, R. C.; CENEDEZE, M. A.; TEIXEIRA, V. P. A.; REIS, M. A.; PACHECO-SILVA, A.; JANCAR, S.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. Lung inflammation is induced by renal ischemia and reperfusion injury as part of the systemic inflammatory syndrome. Inflammation Research, v. 59, n. 10, p. 861-869, OCT 2010. Citações Web of Science: 18.
CAMPANHOLLE, GABRIELA; LANDGRAF, RICHARDT G.; BORDUCCHI, ERICA; SEMEDO, PATRICIA; WANG, PAMELA H. M.; AMANO, MARIANE T.; RUSSO, MOMTCHILO; PACHECO-SILVA, ALVARO; JANCAR, SONIA; CAMARA, NIELS O. S. Bradykinin inducible receptor is essential to lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. European Journal of Pharmacology, v. 634, n. 1-3, p. 132-137, MAY 25 2010. Citações Web of Science: 10.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAMPANHOLLE, Gabriela. O papel do receptor B1 da bradicinina em modelos experimentais de lesão pulmonar aguda direta e indireta.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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