Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação da expressão e ativação de receptores opióides após injúria periférica em ratos

Processo: 07/00135-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2007
Vigência (Término): 31 de março de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Yara Cury
Beneficiário:Vanessa Olzon Zambelli
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dor   Inflamação   Analgesia   Analgésicos opioides   Receptores opioides

Resumo

Os fármacos opióides são amplamente utilizados no tratamento de dores de diferentes origens, como por exemplo, dores inflamatórias e neuropáticas. A analgesia ocasionada pelos opióides é mediada por receptores denominados receptores opióides, que estão presentes tanto no sistema nervoso central quanto em tecidos periféricos. Dados da literatura têm mostrado que fármacos opióides possuem eficácia aumentada na vigência de resposta inflamatória. Os possíveis mecanismos envolvidos neste fenômeno compreendem alterações na expressão/ exposição e/ ou funcionalidade destes receptores, contudo este fenômeno é ainda pouco compreendido. Ainda, estudos realizados por nosso grupo mostraram que a sCrotalfina, uma substância tipo opióide obtida a partir do veneno da cascavel, apresenta efeito analgésico mediado por receptores opióides kappa e delta. Este efeito analgésico é observado por 5 horas, na ausência de sensibilização prévia, contudo, na vigência de hiperalgesia, a analgesia pode ser detectada por até 5 dias. Baseados nestes dados, o objetivo deste projeto de pesquisa é investigar: (a) se na vigência de hiperalgesia induzida por prostaglandina E2 (PGE2) ou pela constrição crônica do nervo ciático de ratos ocorre alteração na expressão gênica (ensaios de PCR) e proteica (ensaios de immunoblotting) de receptores opióides mu, kappa e delta, em neurônios da pata e do gânglio da raiz dorsal da medula espinhal (DRG); (b) se na presença dos fenômenos hiperalgésicos há alteração no estado de fosforilação (ensaios de immunoblotting) dos receptores opióides na membrana plasmática e citossol; (c) se estes estímulos hiperalgécios favorecem a interação dos receptores opióides com seus respectivos agonistas e com a sCrotalfina, utilizando o método de ELISA em cortes do tecido plantar e do DRG ou em cultura de neurônios do DRG sensibilizados com PGE2; (d) avaliar a possível correlação entre as alterações observadas in vitro, com o aumento da potência ou duração do efeito analgésico observado in vivo para agonistas opióides ou a sCrotalfina, na vigência de sensibilização prévia. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZAMBELLI, VANESSA OLZON; DE OLIVEIRA FERNANDES, ANA CAROLINA; GUTIERREZ, VANESSA PACCIARI; BATISTA FERREIRA, JULIO CESAR; PARADA, CARLOS AMILCAR; MOCHLY-ROSEN, DARIA; CURY, YARA. Peripheral Sensitization Increases Opioid Receptor Expression and Activation by Crotalphine in Rats. PLoS One, v. 9, n. 3 MAR 4 2014. Citações Web of Science: 12.
GUTIERREZ, VANESSA P.; ZAMBELLI, VANESSA O.; PICOLO, GISELE; CHACUR, MARUCIA; SAMPAIO, SANDRA C.; BRIGATTE, PATRICIA; KONNO, KATSUHIRO; CURY, YARA. The peripheral L-arginine-nitric oxide-cyclic GMP pathway and ATP-sensitive K+ channels are involved in the antinociceptive effect of crotalphine on neuropathic pain in rats. Behavioural Pharmacology, v. 23, n. 1, p. 14-24, 2012. Citações Web of Science: 18.
GUTIERREZ, VANESSA PACCIARI; KONNO, KATSUHIRO; CHACUR, MARUCIA; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO; PICOLO, GISELE; BRIGATTE, PATRICIA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON; CURY, YARA. Crotalphine induces potent antinociception in neuropathic pain by acting at peripheral opioid receptors. European Journal of Pharmacology, v. 594, n. 1-3, p. 84-92, OCT 10 2008. Citações Web of Science: 31.
KONNO, KATSUHIRO; PICOLO, GISELE; GUTIERREZ, VANESSA P.; BRIGATTE, PATRICIA; ZAMBELLI, VANESSA O.; CAMARGO, ANTONIO C. M.; CURY, YARA. Crotalphine, a novel potent analgesic peptide from the venom of the South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus. Peptides, v. 29, n. 8, p. 1293-1304, AUG 2008. Citações Web of Science: 39.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ZAMBELLI, Vanessa Olzon. Avaliação da expressão e ativação de receptores opióides após injúria periférica em ratos.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.