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Caracterização e interação do domínio C-terminal da chaperona Hsp90 humana e das co-chaperonas Tom70 e hop

Processo: 06/06582-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2007
Vigência (Término): 31 de março de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Carlos Henrique Inacio Ramos
Beneficiário:Lisandra Marques Gava Borges
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Proteínas   Bioquímica estrutural   Dobramento de proteína   Espectroscopia

Resumo

A função biológica das proteínas está diretamente ligada à sua estrutura tridimensional obtida através do processo de enovelamento protéico. Neste contexto, proteínas denominadas genericamente de chaperones moleculares exercem papel fundamental atuando tanto no auxílio ao enovelamento correto de algumas proteínas, como no reenovelamento sob condições de estresse e dissociação de agregados protéicos. Hsc70 e Hsp90 colaboram formando uma maquinaria chaperone que é multifuncional, possui vários componentes, parece não ter correspondente em procariotos, e que desempenha um importante papel na proteção contra estresse ambiental e genético. Pelo menos 100 proteínas diferentes são clientes (substratos) deste sistema, sendo que diversas proteínas de sinalização celular como quinases e receptores esteróides requerem a Hsp90 para atingir seu estado nativo na célula. Apesar de se conhecer alguns dos substratos de Hsp90, as características estruturais das interações ainda permanecem desconhecidas. O objetivo desse trabalho é mapear e caracterizar interações da Hsp90 humana com diversas proteínas clientes, algumas envolvidas no desenvolvimento de doenças como câncer ou desordens neurodegenerativas. Também serão alvos desse estudo as interações da Hsp90 com co-chaperones, cujos complexos exercem importante papel funcionalidade do sistema e, portanto, na viabilidade do organismo. Para tanto, mutantes que expressem domínios da Hsp90 serão utilizados.