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Modulação androgênica da expressão de MMP-2 e MMP-9 e serino proteases na próstata masculina e feminina de gerbilos

Processo: 06/06985-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2007
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia
Pesquisador responsável:Sebastião Roberto Taboga
Beneficiário:Sabrina Santos Rochel Maia
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Castração animal   Gerbillinae   Hormônios esteroides gonadais   Reprodução animal   Glândulas genitais acessórias de animal   Metaloproteinase 2 da matriz   Metaloproteinase 9 da matriz

Resumo

A próstata é uma glândula acessória do sistema genital de mamíferos muito estudada devido à sua importância para o sistema reprodutor e por ser suscetível a diversas patologias que acometem os homens na atualidade. Vários trabalhos têm demonstrado a ocorrência de uma glândula prostática funcionalmente ativa no sistema genital feminino, porém pouco se conhece sobre sua fisiologia e papel funcional, sendo que referência a esse órgão nas fêmeas ainda é uma questão de controvérsia entre estudiosos. Além disso, a glândula prostática em fêmeas tem sido reportada como um órgão suscetível a patologias benignas e malignas semelhantes às encontradas na próstata masculina. No gerbilo macho, esse órgão consiste de uma glândula multilobar arranjada ao redor da uretra na base da bexiga urinária, enquanto que nas fêmeas, possui localização parauretral, exibindo íntimo contato com a parede da uretra nas porções distal e mediana. As similaridades estruturais existentes entre a próstata do gerbilo e a humana sugerem que esse roedor é um excelente modelo experimental para investigar os aspectos funcionais do órgão normal e a instalação de desordens patofisiológicas. Os andrógenos são requisitados pelo organismo para o desenvolvimento e manutenção da próstata normal, porém a privação androgênica experimental é muitas vezes utilizada em tratamentos de doenças prostáticas, levando a uma notável involução da glândula, com redução em tamanho e perda da função, uma vez que os compartimentos prostáticos (epitélio e estroma) são regulados através da ação hormonal. MMPs secretadas no espaço extracelular atuam na degradação proteica de MEC, remodelando o estroma. A capacidade das células tumorais em adaptarem-se a diferentes tecidos é atribuída à secreção de MMPs, que causam remodelação dos componentes da MEC do tecido invadido. Até o momento pouca atenção tem sido dada aos componentes da MEC estromal prostática, especialmente quanto à expressão de MMPs e TIMPs, e às condições patológicas associadas ao desbalanço na atividade dessas moléculas. Sendo assim, o presente estudo realizará uma avaliação comparativa das MMPs-2 e -9 e seu inibidor TIMP-2, além das serino proteases expressas na próstata de gerbilos machos e fêmeas sob condições normais e de manipulação hormonal. Para isso, gerbilos machos adultos serão separados em grupos controle (animais intactos) e castrados (cujas próstatas serão coletadas 7 e 21 dias após castração cirúrgica), e as fêmeas adultas serão divididas em grupos tratados (que receberão doses de testosterona e DHEA durante 21 dias) e controles (que receberão apenas o veículo diluidor das drogas). As amostras coletadas serão encaminhadas para análises morfológicas, citoquímicas, imunocitoquímicas e bioquímicas, seguindo protocolos específicos. Esperamos com esse estudo fazer um mapeamento das MMPs -2 e -9, seu inibidor tecidual TIMP-2 e serino proteases prostáticas, na tentativa de elucidar os mecanismos envolvidos na manutenção da homeostase da glândula e na instalação de patologias. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROCHEL-MAIA, SABRINA S.; SANTOS, FERNANDA C. A.; ALONSO-MAGDALENA, PALOMA; GOES, REJANE MAIRA; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; WARNER, MARGARET; GUSTAFSSON, JAN-AKE; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO. Estrogen Receptors Alpha and Beta in Male and Female Gerbil Prostates. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 88, n. 1 JAN 2013. Citações Web of Science: 10.
ROCHEL-MAIA, SABRINA S.; SANTOS, FERNANDA C. A.; VILAMAIOR, PATRCIA S. L.; JUSTULIN, JR., LUIS A.; FELISBINO, SERGIO L.; GOES, REJANE M.; TABOGA, SEBASTIAO R. MMP-2 and TIMP-2 in the prostates of male and female mongolian gerbils: effects of hormonal manipulation. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 26, n. 11, p. 1423-1434, NOV 2011. Citações Web of Science: 4.
SANTOS, FERNANDA C. A.; ROCHEL-MAIA, SABRINA S.; FOCHI, RICARDO A.; JUSTULIN, JR., LUIS A.; SANTOS, SERGIO A. A.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; FELISBINO, SERGIO L.; GOES, REJANE M.; TABOGA, SEBASTIAO R. MMP-2 and MMP-9 localization and activity in the female prostate during estrous cycle. General and Comparative Endocrinology, v. 173, n. 3, p. 419-427, SEP 15 2011. Citações Web of Science: 9.

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