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Análise in vivo e in vitro da ação oncogênica da forma delta n do gene p73 na leucemia promielocítica aguda

Processo: 07/55067-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2007
Vigência (Término): 30 de setembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Eduardo Magalhães Rego
Beneficiário:Antonio Roberto Lucena de Araújo
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Apoptose   Proliferação celular

Resumo

O gene p73, homólogo ao p53, participa no processo de apoptose e regulação do ciclo celular, embora seu papel como gene supressor de tumor seja questionável. Este gene possui dois promotores distintos que codificam para duas proteínas com funções antagônicas: a isoforma completa TAp73, que atua como um agente pró-apoptótico, e a isoforma truncada sem o domínio de ativação NH2-terminal, denominada ΔNp73, a qual é capaz de inibir a atividade transcripcional das proteínas TAp73 e p53. Alterações dos níveis de expressão gênica dessas duas formas foram correlacionadas com o prognóstico clínico em diversas neoplasias humanas. Nosso grupo observou um padrão de expressão distinto das formas TAp73 e ΔNp73 entre os diferentes subtipos de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) de novo, onde amostras portadoras do rearranjo gênico PML-RARα, AML1-ETO e CBFß-MYH11 apresentaram níveis significativamente maiores da forma TAp73, enquanto que, amostras negativas para esses rearranjos, expressaram mais a forma truncada ΔNp73. Além disso, foi detectada uma correlação inversa entre o grau de apoptose celular in vitro induzida por ARA-C e os níveis de expressão da forma ΔNp73. Entretanto, o efeito da forma ΔNp73 na apoptose in vivo, bem como sua possível contribuição na gênese da Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), ainda não foram determinados. Portanto, este trabalho tem por objetivo criar um modelo murino, no qual precursores hematopoiéticos co-expressem o gene de fusão PML-RARa e a forma truncada ΔNp73. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; COELHO-SILVA, JUAN L.; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; THOME, CAROLINA; SCHEUCHER, PRISCILA S.; LANGE, ANA P.; PAIVA, HELDER H.; HEMMELGARN, BENJAMIN T.; MORAIS-SOBRAL, MARIANA C.; AZEVEDO, ELISA A.; FRANCA-NETO, PEDRO L.; FRANCA, RAFAEL F.; SILVA, CLEIDE L.; KRAUSE, ALEXANDRE; REGO, EDUARDO M. Delta Np73 overexpression promotes resistance to apoptosis but does not cooperate with PML/RARA in the induction of an APL-leukemic phenotype. ONCOTARGET, v. 8, n. 5, p. 8475-8483, 2017. Citações Web of Science: 1.
LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; KIM, HAESOOK T.; THOME, CAROLINA; JACOMO, RAFAEL H.; MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; PASQUINI, RICARDO; PAGNANO, KATIA; GLORIA, ANA BEATRIZ F.; CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; ATHAYDE, MELINA; CHIATTONE, CARLOS S.; MITO, INGRID; BENDLIN, RODRIGO; SOUZA, CARMINO; BORTOLHEIRO, CRISTINA; COELHO-SILVA, JUAN L.; SCHRIER, STANLEY L.; TALLMAN, MARTIN S.; GRIMWADE, DAVID; GANSER, ARNOLD; BERLINER, NANCY; RIBEIRO, RAUL C.; LO-COCO, FRANCESCO; LOWENBERG, BOB; SANZ, MIGUEL A.; REGO, EDUARDO M. High Delta Np73/TAp73 ratio is associated with poor prognosis in acute promyelocytic leukemia. Blood, v. 126, n. 20, p. 2302-2306, NOV 12 2015. Citações Web of Science: 12.
LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; KIM, HAESOOK T.; JACOMO, RAFAEL H.; MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; PASQUINI, RICARDO; PAGNANO, KATIA; FAGUNDES, EVANDRO M.; CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; CHIATTONE, CARLOS S.; LIMA, ANA SILVIA; RUIZ-ARGUEELLES, GUILLERMO; SOLEDAD UNDURRAGA, MARIA; MARTINEZ, LEM; KWAAN, HAU C.; GALLAGHER, ROBERT; NIEMEYER, CHARLOTTE M.; SCHRIER, STANLEY L.; TALLMAN, MARTIN S.; GRIMWADE, DAVID; GANSER, ARNOLD; BERLINER, NANCY; RIBEIRO, RAUL C.; LO-COCO, FRANCESCO; LOWENBERG, BOB; SANZ, MIGUEL A.; REGO, EDUARDO M. Internal tandem duplication of the FLT3 gene confers poor overall survival in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline-based chemotherapy: an International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia study. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 93, n. 12, p. 2001-2010, DEC 2014. Citações Web of Science: 16.
LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; KIM, HAESOOK T.; JACOMO, RAFAEL H.; MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; PASQUINI, RICARDO; PAGNANO, KATIA; FAGUNDES, EVANDRO M.; CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; CHIATTONE, CARLOS S.; LIMA, ANA S.; KWAAN, HAU C.; GALLAGHER, ROBERT; NIEMEYER, CHARLOTTE M.; SCHRIER, STANLEY L.; TALLMAN, MARTIN S.; GRIMWADE, DAVID; GANSER, ARNOLD; BERLINER, NANCY; RIBEIRO, RAUL C.; LO-COCO, FRANCESCO; LOWENBERG, BOB; SANZ, MIGUEL A.; REGO, EDUARDO M. Prognostic impact of KMT2E transcript levels on outcome of patients with acute promyelocytic leukaemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline-based chemotherapy: an International Consortium on Acute Promyelocytic Leukaemia study. British Journal of Haematology, v. 166, n. 4, p. 540-549, AUG 2014. Citações Web of Science: 6.
TAMAROZZI, M. B.; SOARES, S. G.; SA-NUNES, A.; PAIVA, H. H.; SAGGIORO, F. P.; GARCIA, A. B.; LUCENA-ARAUJO, A. R.; FALCAO, R. P.; BORDIN, J. O.; REGO, E. M. Comparative analysis of the pathological events involved in immune and non-immune TRALI models. Vox Sanguinis, v. 103, n. 4, p. 309-321, NOV 2012. Citações Web of Science: 5.
LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; DE OLIVEIRA, FABIO MORATO; LEITE-CUEVA, SABRINA DIAS; DOS SANTOS, GUILHERME AUGUSTO; FALCAO, ROBERTO PASSETO; REGO, EDUARDO MAGALHAES. High expression of AURKA and AURKB is associated with unfavorable cytogenetic abnormalities and high white blood cell count in patients with acute myeloid leukemia. Leukemia Research, v. 35, n. 2, p. 260-264, FEB 2011. Citações Web of Science: 37.

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