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Otimização, síntese e avaliação farmacológica de compostos híbridos duais úteis para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme

Processo: 07/56115-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2007
Vigência (Término): 31 de março de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Chung Man Chin
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças hematológicas   Anemia falciforme

Resumo

Anemia falciforme (A.F) é uma anemia hemolítica hereditária crônica devido à herança de um gene para hemoglobina S, de cada um dos progenitores, e caracteriza-se pela presença de glóbulos vermelhos que, quando privados de oxigênio, tomam a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A.F apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). A hidroxiuréia (HU) é o mais utilizado fármaco para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade desta se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da cadeia da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos à fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme serão sintetizados, para fins de otimização, uma série de compostos híbridos (I-XIII) de acordo com o planejamento estrutural proposto. A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-alfa representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Fármaco brasileiro mostra bons resultados contra anemia falciforme 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; GAMBERO, SHELEY; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; REIS, JULIANA SANTANA; LIMA, LIDIA MOREIRA; CERECETTO, HUGO; GONZALEZ, MERCEDES; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CHUNG, MAN CHIN. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Hybrid Compounds to Treat Sickle Cell Disease Symptoms. Part II: Furoxan Derivatives. Journal of Medicinal Chemistry, v. 55, n. 17, p. 7583-7592, SEP 13 2012. Citações Web of Science: 34.
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; LIMA, LIDIA MOREIRA; GAMBERO, SHELEY; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA; AEXANDRE-MOREIRA, MAGNA SUZANA; WADE, MARLENE; YERIGENAHALLY, SHOBHA; KUTLAR, ABDULLAH; MEILER, STEFFEN E.; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CHUNG, MANCHIN. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Hybrid Compounds To Treat Sickle Cell Disease Symptoms. Journal of Medicinal Chemistry, v. 54, n. 16, p. 5811-5819, AUG 25 2011. Citações Web of Science: 27.
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; VARANDA, ELIANA A.; LIMA, LIDIA MOREIRA; CHIN, CHUNG MAN. Mutagenicity of New Lead Compounds to Treat Sickle Cell Disease Symptoms in a Salmonella/Microsome Assay. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 11, n. 2, p. 779-788, FEB 2010. Citações Web of Science: 8.
CHUNG, MAN CHIN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; OLIVEIRA, EDNIR VIZIOLI; BLAU, LORENA; MENEGON, RENATO FARINA; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES. Synthesis, ex Vivo and in Vitro Hydrolysis Study of an Indoline Derivative Designed as an Anti-Inflammatory with Reduced Gastric Ulceration Properties. Molecules, v. 14, n. 9, p. 3187-3197, SEP 2009. Citações Web of Science: 10.
SANTOS, JEAN L.; YAMASAKI, PAULO R.; CHIN, CHUNG MAN; TAKASHI, CELIO H.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F. Synthesis and in vitro anti Mycobacterium tuberculosis activity of a series of phthalimide derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 17, n. 11, p. 3795-3799, JUN 1 2009. Citações Web of Science: 52.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SANTOS, Jean Leandro dos. Síntese e avaliação farmacológica de protótipos candidatos a fármacos para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme. 2009. 129 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Faculdade de Ciências Farmacêuticas Araraquara.

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