Efeitos da inibicao da atividade de fas sobre a linfangiogenese em modelo murino.

• Processo: 07/57402-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2008
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Débora Campanella Bastos
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Metástase Biologia tumoral Ácido graxo sintases Fãs Linfangiogênese Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Graxo Sintase | Biologia Tumoral | Cancer | Fas | Linfangiogenese | Metastase

Resumo

O sistema linfático é um importante componente da circulação responsável pela drenagem do fluido intersticial e transporte de macromoléculas, sendo essencial para o funcionamento do sistema imunológico e via primária de metástases de várias neoplasias malignas. A linfangiogênese (formação de novos vasos linfáticos) é iniciada pela liberação de fatores de crescimento que ativam alguns genes nas células endoteliais, dos quais os mais estudados são os fatores de crescimento endotelial vascular (VEGF-C e VEGF-D) e seus receptores (VEGFR-2 e VEGFR-3), também estão relacionados com a progressão tumoral. A ácido graxo sintase (FAS) é a enzima responsável pela síntese endógena de ácidos graxos. Sua expressão é alta em diversas neoplasias malignas, pois sua atividade parece ser necessária para a síntese de fosfolipídios da membrana das células malignas. O bloqueio de FAS provoca aumento da produção VEGF em células tumorais pela ativação da via MAPK-HIF-1a-VEGF dependente de ErbB-2, sugerindo a existência de uma conexão entre o metabolismo endógeno de ácidos graxos e a angiogênese. Em trabalho recente realizado por nosso grupo, foi demonstrado que o tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais causados pela injeção de células B16F10 com Orlistat (inibidor específico de FAS) reduziu em 50% o número de metástases para linfonodos mediastínicos. Considerando recentes dados da literatura mostrando que Orlistat inibe a atividade de FAS em células endoteliais de vasos sangüíneos e conseqüentemente a neovascularização, pretendemos no presente trabalho verificar seu efeito sobre a linfangiogênese. Para isto, utilizaremos um modelo de regeneração da pele através de implante de colágeno em feridas cirúrgicas realizadas na cauda de camundongos associado às técnicas de microlinfangiografia fluorescente e de imunohistoquímica para detecção e quantificação de vasos linfáticos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BASTOS, Débora Campanella. Efeitos da inibição da atividade de FASN sobre a linfangiogenese em modelo murino. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.