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Regulação do perfil transcricional pelas Smads 1,5e 8 em células b pancreáticas

Processo: 07/56641-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
Beneficiário:Fernando Forato Anhe
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Secreção de insulina   Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular

Resumo

As proteínas BMPs (Bone morphogenetic proteins) são uma subclasse da superfamília TGF-β (Transfomning growth factors) que ocupam papel central na diferenciação e crescimento celulares, sendo expressas em numerosos tipos celulares e em diferentes estágios do desenvolvimento do embrião e na vida adulta. A sinalização intracelular das BMPs é dependente de duas classes distintas de receptores e de substratos citoplasmáticos conhecidos como proteínas BR-SMAD (SMAD1/5/8). Em ilhotas pancreáticas de ratas grávidas, concomitante ao aumento da massa celular e da resposta secretora de insulina, observamos também aumento da expressão do receptor de BMP BMPR1 A. Ademais, camundongos nocauteados no receptor BMPR1A em células β pancreáticas apresentaram diminuição na expressão de genes-chave envolvidos na expressão gênica de insulina, processamento da pró-insulina, sensibilidade à glicose, estímulo secretor de insulina, sinalização de incretinas e exocitose de insulina. Tais eventos estão associados à diminuição da atividade das BR-SMADs. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar, em células β pancreáticas, o perfil de expressão gênica em larga escala (macroarrays) após bloqueio das BR-SMADs (1, 5 e 8) com RNA de interferência (RNAi). Posteriormente, pretendemos estudar os eventos intracelulares que possam estar relacionados às alterações gênicas encontradas. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANHE, Fernando Forato. Regulação do perfil transcricional pelas SMADs 1, 5 e 8 em células b da linhagem INS1E.. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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