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Determinação do papel das proteínas Ftsj3 e CXorf34 na síntese de ribossomos em células humanas

Processo: 07/58371-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Nilson Ivo Tonin Zanchin
Beneficiário:Luis Gustavo Morello
Instituição-sede: Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS). Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Proteínas   Ribossomos

Resumo

Trabalhos desenvolvidos em nosso laboratório sobre a síntese e função de ribossomos eucariotos nos levaram as proteínas Ftsj3 e CXorf34. Ftsj3 foi identificada como uma proteína que interage com a Nip7 humana num rastreamento pelo sistema duplo-híbrido de levedura. A Nip7 está envolvida no processamento do pré-rRNA 27S em levedura e os dados funcionais indicam que interage preferencialmente poli-uridina in vitro, embora ainda não se saiba se interage com algum RN A específico in vivo. Ftsj é um domínio conservado de RNA-metil-transferase sendo que a proteína humana Ftsj3, ainda não caracterizada, apresenta uma ortóloga em S. cerevisiae, Sbp1, a qual é responsável pela metilação da guanina2922 (Gm2922), localizada no sítio catalítico do ribossomo onde ocorre a reação de peptidil-transferase. Em estudo paralelo identificamos a interação da Nip7 com a proteína SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond syndrome associated protein). Além disso, descobrimos que a proteína CXorf34 apresenta expressão aumentada em células com inibição da expressão da proteína SBDS através da técnica de RNAi. Coincidentemente, CXorf34 apresenta similaridade de seqüência à RNA metil-transferase rumA, envolvida na metilação do rRNA 23S em E. coli. Neste projeto pretendemos determinar o papel das proteínas FtsJ3 e CXorf34, na síntese de rRNA. Além disso, pretendemos estudar a importância dos sítios de metilação destas proteínas para a função dos ribossomos em células humanas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SIMABUCO, FERNANDO M.; MORELLO, LUIS G.; BARBOSA ARAGAO, ANNELIZE ZAMBON; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; ZANCHIN, NILSON I. T. Proteomic Characterization of the Human FTSJ3 Preribosomal Complexes. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 11, n. 6, p. 3112-3126, JUN 2012. Citações Web of Science: 5.
MORELLO, LUIS G.; HESLING, CEDRIC; COLTRI, PATRICIA P.; CASTILHO, BEATRIZ A.; RIMOKH, RUTH; ZANCHIN, NILSON I. T. The NIP7 protein is required for accurate pre-rRNA processing in human cells. Nucleic Acids Research, v. 39, n. 2, p. 648-665, JAN 2011. Citações Web of Science: 13.
MORELLO, LUIS G.; COLTRI, PATRICIA P.; QUARESMA, ALEXANDRE J. C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; SILVA, TEREZA C. L.; SINGH, GURAMRIT; NICKERSON, JEFFREY A.; OLIVEIRA, CARLA C.; MOORE, MELISSA J.; ZANCHIN, NILSON I. T. The Human Nucleolar Protein FTSJ3 Associates with NIP7 and Functions in Pre-rRNA Processing. PLoS One, v. 6, n. 12, p. e29174, 2011. Citações Web of Science: 11.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LUIS GUSTAVO MORELLO. Caracterização funcional das proteínas NIP7 e FTSJ3 no processamento do RNA ribossomal em células humanas. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.

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