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Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos

Processo: 07/58443-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Igor Polikarpov
Beneficiário:Amanda Bernardes Muniz
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/00182-8 - Biofísica estrutural dos receptores nucleares e proteínas relacionadas, AP.TEM
Assunto(s):Receptores citoplasmáticos e nucleares   Receptores ativados por proliferador de peroxissomo   PPAR alfa   Cristalografia de proteínas

Resumo

Os receptores nucleares são uns dos importantes sinalizadores intracelulares que convergem diferentes sinais internos e externos na regulação de programas genéticos, estabilizando ou modificando aspectos importantes da vida dos organismos multicelulares, como por exemplo, a embriogênese, homeostase e reprodução, assim como desenvolvimento e morte celular. A regulação transcricional e a seletividade promovida por estes receptores têm fomentado intensas pesquisas para tentar decifrar a rede complexa dos eventos moleculares que relatam sua capacidade de regulação da transcrição, buscando descobrir as regras moleculares que definem estes, facilitando o desenvolvimento de drogas mais eficientes com maiores valores terapêuticos. No presente projeto objetivamos estudar a estrutura do receptor ativador de proliferação de peroxissomos isoforma α (PPARα), por métodos cristalográficos, de espalhamento de raios X a baixo ângulo (SAXS), e também por outros métodos biofísicos e bioquímicos. O objetivo do projeto é o de entendermos como a ligação do ligante induz respostas conformacionais na estrutura do receptor que modificam a sua interação com proteínas correguladoras e DNA e modulam sua resposta funcional. Estudos de atividade serão feitos para avaliar as respostas do receptor aos seus ligantes e sua interação com o DNA. Além disso, pretende-se identificar os elementos moleculares das proteínas e dos ligantes que são importantes no reconhecimento, discriminação e resposta funcional dos receptores. Este estudo de PPARα vem a acrescentar conhecimentos na linha de pesquisa de outros receptores nucleares (TR, ER, MR, NGFI-B e PPAR) estabelecida no nosso grupo. Estas são metas com imediato impacto na procura racional de agonistas ou antagonistas para esses receptores e se insere dentro de uma perspectiva de promoção do desenvolvimento científico-tecnológico na área de endocrinologia molecular. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, JADEMILSON CELESTINO; BERNARDES, AMANDA; GIAMPIETRO, LETIZIA; AMMAZZALORSO, ALESSANDRA; DE FILIPPIS, BARBARA; AMOROSO, ROSA; POLIKARPOV, IGOR. Different binding and recognition modes of GL479, a dual agonist of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha/gamma. Journal of Structural Biology, v. 191, n. 3, p. 332-340, SEP 2015. Citações Web of Science: 16.
PUHL, ANA C.; BERNARDES, AMANDA; SILVEIRA, RODRIGO L.; YUAN, JING; CAMPOS, JESSICA L. O.; SAIDEMBERG, DANIEL M.; PALMA, MARIO S.; CVORO, ALEKSANDRA; AYERS, STEPHEN D.; WEBB, PAUL; REINACH, PETER S.; SKAF, MUNIR S.; POLIKARPOV, IGOR. Mode of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma Activation by Luteolin. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 81, n. 6, p. 788-799, JUN 2012. Citações Web of Science: 53.
BERNARDES, AMANDA; BATISTA, FERNANDA A. H.; NETO, MARIO DE OLIVEIRA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; WEBB, PAUL; SAIDEMBERG, DANIEL; PALMA, MARIO S.; POLIKARPOV, IGOR. Low-Resolution Molecular Models Reveal the Oligomeric State of the PPAR and the Conformational Organization of Its Domains in Solution. PLoS One, v. 7, n. 2 FEB 21 2012. Citações Web of Science: 12.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MUNIZ, Amanda Bernardes. Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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