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Estudo da sinalização do Ca2+intracelular na auto-renovação, diferenciação e apoptose de células hematopoéticas

Processo: 07/58589-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Pesquisador responsável:Alice Teixeira Ferreira
Beneficiário:Christiano Marcello Vaz Barbosa
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células-tronco   Hematopoese   Interleucinas   Transdução de sinais

Resumo

A hematopoese é o processo que regula a proliferação, diferenciação e morte das células-tronco hematopoiéticas (CTH) para a produção de suas formas maduras. Os principais reguladores deste processo são as citosinas, que, ao se ligarem aos receptores tirosina cinase, desencadeiam cascatas de sinalização, podendo ativar, direta ou indiretamente, a via de Ca2+i. Nosso laboratório tem mostrado a presença de receptores P2 em granulócitos e eritroblastos murinos e as vias dependentes de Ca2+i relacionados a eles. Recentemente demonstramos que o estímulo por IL-3 e GM-CSF em cultura de medula óssea de longa duração promovem pequena liberação de Ca2+i, sendo esta liberação associada à proliferação destas células através da ativação de proteínas como MEK, PLCgama, PKC e CaMKII, e com a participação de conexinas. Por outro lado, adenosina trifosfato (ATP) e análogos promovem elevado aumento de Ca2+i, relacionado com pequena proliferação, diferenciação para macrófagos e diminuição de células primitivas (Mac-1-Gr-1-c-Kit+), sendo estes efeitos independentes de conexinas. Assim, a sinalização de Ca2+i pode atuar em processos distintos na hematopoese como na proliferação e maturação destas células. Diante do exposto, neste projeto, pretendemos aprofundar nossos estudos desvendando as vias de sinalização intracelular ativadas pelo estímulo por M-CSF e G-CSF identificando as diferenças dos caminhos intracelulares que levariam o progenitor mielóides para a diferenciação na linhagem monocítica ou granulocítica dando ênfase à via do Ca2+i. Também continuaremos investigando o processo de proliferação, auto-renovação e apoptose promovidos por IL-3, SCF e ATP, agonistas relacionados com a proliferação, auto-renovação e maturação/morte das células hematopoiéticas respectivamente. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VAZ BARBOSA, CHRISTIANO MARCELLO; BINCOLETTO, CLAUDIA; BARROS, CARLOS CASTILHO; FERREIRA, ALICE T.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J. PLC gamma 2 and PKC Are Important to Myeloid Lineage Commitment Triggered by M-SCF and G-CSF. Journal of Cellular Biochemistry, v. 115, n. 1, p. 42-51, JAN 2014. Citações Web of Science: 11.
BARBOSA, C. M. V.; LEON, C. M. M. P.; NOGUEIRA-PEDRO, A.; WASINSK, F.; ARAUJO, R. C.; MIRANDA, A.; FERREIRA, A. T.; PAREDES-GAMERO, E. J. Differentiation of hematopoietic stem cell and myeloid populations by ATP is modulated by cytokines. CELL DEATH & DISEASE, v. 2, JUN 2011. Citações Web of Science: 26.

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