Atividade anticâncer e mecanismo de morte celular de derivados de stiril-lactonas

• Processo: 07/58665-7
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2008
• Vigência (Término): 30 de junho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: João Ernesto de Carvalho
• Beneficiário: Débora Barbosa Vendramini Costa
• Instituição-sede: Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas (CPQBA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Paulínia , SP, Brasil
• Assunto(s): Células mortas Apoptose

Resumo

O câncer é um conjunto de doenças que atinge milhões de pessoas em todo o mundo. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de células instáveis que passam a não responder aos estímulos externos que controlam a proliferação, diferenciação e morte celular. O mecanismo anticâncer mais procurado hoje é o de indução seletiva de apoptose, levando apenas células malignas a morte. Vários fármacos anticâncer provêm de produtos naturais. A evolução da química orgânica permitiu que produtos naturais complexos fossem sintetizados de forma econômica e que análogos fossem explorados a fim de aperfeiçoar propriedades físico-químicas e aumentar sua disponibilidade. Estudos anteriores desenvolvidos pelo Instituto de Química / Unicamp em parceria com o CPQBA / Unicamp mostraram que enantiômeros da goniotalamina, composto pertencente a classe das estiril lactonas, isolados de plantas do gênero Goniothalamus, apresentaram atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais humanas. Foi proposto que tal atividade possivelmente se relaciona a ação dos compostos como aceptor de Michael frente a biomoléculas com sítios nucleofílicos. Com o objetivo de coletar dados experimentais que possam confirmar ou descartar essa proposta bem como avaliar outras modificações estruturais quanto a influência na atividade citotóxica dessa classe de substâncias, este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade anticâncer de novos análogos da goniotalamina em cultura de células tumorais humanas, determinar p mecanismo de morte celular e avaliar a atividade em modelos experimentais de câncer (in vivo). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; ALCAIDE, ANTONIO; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; TALERO, ELENA; AVILA-ROMAN, JAVIER; GARCIA-MAURINO, SOFIA; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; MOTILVA, VIRGINIA. Goniothalamin prevents the development of chemically induced and spontaneous colitis in rodents and induces apoptosis in the HT-29 human colon tumor cell line. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 300, p. 1-12, JUN 1 2016. Citações Web of Science: 5.

VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; SPINDOLA, HUMBERTO MOREIRA; DE MELLO, GLAUCIA COELHO; ANTUNES, EDSON; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Anti-inflammatory and antinociceptive effects of racemic goniothalamin, a styryl lactone. Life Sciences, v. 139, p. 83-90, OCT 15 2015. Citações Web of Science: 14.

VENDRAMINI-COSTA, DEBORA BARBOSA; DALTRO DE CASTRO, ILTON BARROS; TASCA GOIS RUIZ, ANA LUCIA; MARQUISSOLO, CILENE; PILLI, RONALDO ALOISE; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO. Effect of goniothalamin on the development of Ehrlich solid tumor in mice. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 18, n. 18, p. 6742-6747, SEP 15 2010. Citações Web of Science: 40.