Funcao mitocondrial e estresse oxidativo em ratos analbuminemicos hiperlipidemicos

• Processo: 07/59052-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2008
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Tiago Rezende Figueira
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/59786-0 - Metabolismo energético, homeostase intracelular de CA2+ e estresse oxidativo mitocondrial na morte celular, AP.TEM
• Assunto(s): Mitocôndrias Dislipidemias Estresse oxidativo

Resumo

Recentemente nosso laboratório demonstrou a participação mitocondrial em distúrbios causados por dois tipos de hiperlipidêmicas primárias: a) camundongos geneticamente hipercolesterolêmicos (knockout para o receptor de LDL; e b) camundongos geneticamente hipertrigliceridêmicos (transgênicos que superexpressam apolipoproteina CHI). Os primeiros apresentam estresse oxidativo celular em vários tecidos, uma vez que tem lipogênese estimulada para suprir a deficiência na captação celular de LDL colesterol. Isto leva à depleção de NADPH e conseqüente comprometimento do sistema antioxidante mitocondrial. Os camundongos hipertrigliceridêmicos apresentam aumento da respiração mitocondrial de repouso devido à maior atividade do canal de potássio mitocondrial (mito KATP). Sugeriu-se que o aumento da respiração basal é uma adaptação para oxidar o excesso de lipídios intracelulares. Nos dois modelos observou-se maior susceptibilidade à abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial, condição que pode levar a morte celular. Neste projeto, o objetivo é estudar as alterações mitocondriais e celulares em modelo experimental de hiperlipidêmica secundária ao aumento de lipogênese hepática em ratos analbuminêmicos. Neste modelo de estudo encontramos os dois tipos de hiperlipemias anteriores (hipercolesterolêmica e hipertrigliceridemia) no mesmo animal. Diferentemente dos camundongos geneticamente modificados mencionados acima, no animal analbuminêmico a lipogênese está aumentada apenas no fígado. Assim, propomos realizar estudos de função mitocondrial em fígado, músculo, cérebro e linfócitos de baço com objetivos de obter informações sobre os mecanismos fisiopatológicos desta hiperlipidêmica secundária. O envolvimento de disfunções ou adaptações mitocondriais específicas decorrentes de hiperlipidemias específicas descritos em nossos estudos recentes (e objeto da presente proposta) são achados totalmente originais, anteriormente insuspeitos neste campo de investigação. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FIGUEIRA, Tiago Rezende. Alterações metabólicas e mitocondriais na analbuminemia congênita. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.