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Mecanismos de proteção da distrofia muscular: estudo proteômico e terapia farmacológica

Processo: 08/54775-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Maria Julia Marques
Beneficiário:Cintia Yuri Matsumura
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Proteoma   Canais de cálcio   Cálcio

Resumo

A ausência da distrofina em fibras musculares de camundongos mdx e na Distrofia Muscular de Duchenne provoca degeneração muscular. Esta degeneração está relacionada ao maior influxo de cálcio resultante de disfunção de canais iônicos ou de micro-rupturas transitórias do sarcolema. O influxo aumentado de cálcio nas fibras musculares distróficas depende da contração muscular; sugerindo o envolvimento de canais de cálcio ativados por estiramento, No mdx a atividade e a quantidade destes canais estão aumentada é sua inibição diminui a mionecrose. Os músculos distróficos da pata, do dorso, do pescoço e o diafragma apresentam diferenças na evolução e na intensidade das lesões musculares. Já os músculos extra-oculares dos camundongos mdx não apresentam degeneração muscular, o que ressalta a importância do seu estudo para a melhor compreensão das distrofinopatias. O entendimento dos mecanismos envolvidos na degeneração e proteção da fibra muscular distrófica é essencial para a caracterização das distrofias musculares, bem como para o estabelecimento de tratamentos preventivos ou terapêuticos. No presente trabalho estudaremos o envolvimento do Ca2+ nestes mecanismos, sendo dois os objetivos. No primeiro, realizaremos um estudo proteômico comparativo dos músculos extra-oculares dos animais distróficos e normais para a identificação das proteínas envolvidas na proteção a mionecrose. No segundo, verificaremos os efeitos de um bloqueador de canais SAC na patogênese de músculos distróficos com características funcionais e moleculares distintas: tibial anterior, esternomastóide e diafragma. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, JULIANO ALVES; MATSUMURA, CINTIA YURI; MINATEL, ELAINE; MARQUES, MARIA JULIA; NETO, HUMBERTO SANTO. UNDERSTANDING THE BENEFICIAL EFFECTS OF DOXYCYCLINE ON THE DYSTROPHIC PHENOTYPE OF THE mdx MOUSE. MUSCLE & NERVE, v. 50, n. 2, p. 283-286, AUG 2014. Citações Web of Science: 3.
MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; PEREIRA, JULIANO ALVES; TIEMI TANIGUTI, ANA PAULA; MATSUMURA, CINTIA YURI; FERREIRA RAMOS, LUIS ALBERTO; AREAS, MIGUEL ARCANJO; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. SURAMIN ATTENUATES DYSTROPHIN-DEFICIENT CARDIOMYOPATHY IN THE mdx MOUSE MODEL OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY. MUSCLE & NERVE, v. 48, n. 6, p. 911-919, DEC 2013. Citações Web of Science: 4.
MATSUMURA, CINTIA YURI; DE OLIVEIRA, BRUNO MENEZES; DURBEEJ, MADELEINE; MARQUES, MARIA JULIA. Isobaric Tagging-Based Quantification for Proteomic Analysis: A Comparative Study of Spared and Affected Muscles from mdx Mice at the Early Phase of Dystrophy. PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 18 2013. Citações Web of Science: 23.
PEREIRA, JULIANO ALVES; TIEMI TANIGUTI, ANA PAULA; MATSUMURA, CINTIA; MARQUES, MARIA JULIA; NETO, HUMBERTO SANTO. Doxycycline ameliorates the dystrophic phenotype of skeletal and cardiac muscles in mdx mice. MUSCLE & NERVE, v. 46, n. 3, p. 400-406, SEP 2012. Citações Web of Science: 8.
MATSUMURA, CINTIA YURI; TIEMI TANIGUTI, ANA PAULA; PERTILLE, ADRIANA; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Stretch-activated calcium channel protein TRPC1 is correlated with the different degrees of the dystrophic phenotype in mdx mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 301, n. 6, p. C1344-C1350, DEC 2011. Citações Web of Science: 24.
NAKAGAKI, WILSON ROMERO; BERTRAN, CELSO APARECIDO; MATSUMURA, CINTIA YURI; SANTO-NETO, HUMBERTO; CAMILLI, JOSE ANGELO. Mechanical, biochemical and morphometric alterations in the femur of mdx mice. BONE, v. 48, n. 2, p. 372-379, FEB 1 2011. Citações Web of Science: 24.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MATSUMURA, Cintia Yuri. Mecanismos de proteção da distrofia muscular : estudo proteômico e terapia farmacológica. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.

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