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O possível papel do complexo distrofina-glicoproteínas associadas na cardiomiopatia dilatada experimental induzida pelo antineoplásico doxorrubicina

Processo: 07/59448-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2008
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Marcos Antonio Rossi
Beneficiário:Erica Carolina Campos Pulici
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Isoproterenol   Distrofina

Resumo

A administração de catecolaminas exógenas tem sido freqüentemente usada para a indução de lesão cardíaca semelhante ao infarto agudo do miocárdio. O uso de isoproterenol, catecolamina sintética que atua exclusivamente em receptores ß-adrenérgicos, produz necrose miocárdica aguda em animais, de maneira similar à doença humana (infarct-like lesion). Essas lesões agudas levam ao desenvolvimento de uma cardiomiopatia dilatada. O isoproterenol possui ações inotrópica e cronotrópica positivas promovendo aumento do débito cardíaco, da freqüência cardíaca e da velocidade de ejeção. O aumento da freqüência cardíaca provoca incremento do trabalho com conseqüente aumento na demanda de oxigênio pelo músculo cardíaco, o que ocasiona complexas alterações bioquímicas e estruturais que comprometem a integridade estrutural dos cardiomiócitos. Essa integridade estrutural é mantida pela presença de proteínas que fazem a ligação entre o citoesqueleto intracelular e a matriz extracelular. Os grupos de proteínas estruturais responsáveis por fazer essa ligação são, o complexo distrofina-glicoproteínas associadas, a ligação talina-vinculina-integrina e a ligação espectrina-face interna da membrana. A organização e interação entre essas proteínas são importantes para o entendimento dos mecanismos celulares envolvidos na disfunção mecânica presente nas cardiomiopatias. O projeto de pesquisa propõe: (a) avaliar em um período médio de duas semanas a organização, bem como a expressão das proteínas do complexo distrofina-glicoproteínas associadas, da integrina e da laminina na cardiomiopatia dilatada induzida pela administração aguda de isoproterenol e (b) esclarecer o papel das proteínas que fazem a ligação entre os meios intra e extracelular e das proteínas da matriz extracelular, na busca de uma explicação para a possível ocorrência de disfunção cardíaca na evolução da lesão miocárdica. O presente projeto representa proposta inovadora em relação ao mecanismo da cardiomiopatia dilatada induzida pelo isoproterenol e poderá fornecer novos subsídios para o conhecimento nessa importante área. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRADO, CIBELE M.; CELES, MARA R. N.; MALVESTIO, LYGIA M.; CAMPOS, ERICA C.; SILVA, JOAO S.; JELICKS, LINDA A.; TANOWITZ, HERBERT B.; ROSSI, MARCOS A. Early dystrophin disruption in the pathogenesis of experimental chronic Chagas cardiomyopathy. Microbes and Infection, v. 14, n. 1, p. 59-68, JAN 2012. Citações Web of Science: 7.
CAMPOS, ERICA C.; O'CONNELL, JOAO L.; MALVESTIO, LYGIA M.; DIAS ROMANO, MINNA M.; RAMOS, SIMONE G.; CELES, MARA RUBIA N.; PRADO, CIBELE M.; SIMOES, MARCUS V.; ROSSI, MARCOS A. Calpain-mediated dystrophin disruption may be a potential structural culprit behind chronic doxorubicin-induced cardiomyopathy. European Journal of Pharmacology, v. 670, n. 2-3, p. 541-553, NOV 30 2011. Citações Web of Science: 20.
CELES, MARA RUBIA N.; TORRES-DUENAS, DIEGO; MALVESTIO, LYGIA M.; BLEFARI, VALDECIR; CAMPOS, ERICA C.; RAMOS, SIMONE G.; PRADO, CIBELE M.; CUNHA, FERNANDO Q.; ROSSI, MARCOS A. Disruption of sarcolemmal dystrophin and beta-dystroglycan may be a potential mechanism for myocardial dysfunction in severe sepsis. LABORATORY INVESTIGATION, v. 90, n. 4, p. 531-542, APR 2010. Citações Web of Science: 15.
CELES, MARA R. N.; TORRES-DUENAS, DIEGO; PRADO, CIBELE M.; CAMPOS, ERICA C.; MOREIRA, JORGE E.; CUNHA, FERNANDO Q.; ROSSI, MARCOS A. INCREASED SARCOLEMMAL PERMEABILITY AS AN EARLY EVENT IN EXPERIMENTAL SEPTIC CARDIOMYOPATHY: A POTENTIAL ROLE FOR OXIDATIVE DAMAGE TO LIPIDS AND PROTEINS. Shock, v. 33, n. 3, p. 322-331, MAR 2010. Citações Web of Science: 21.

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