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Estudo da relação genótipo: fenótipo na síndrome de Noonan em pacientes com mutações identificadas nos genes PTPN11, RAF1, SOS1 e KRAS

Processo: 07/59555-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2008
Vigência (Término): 31 de maio de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Alexander Augusto de Lima Jorge
Beneficiário:Alexsandra Christianne Malaquias de Moura Ribeiro
Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:05/04726-0 - Caracterização molecular das doenças endócrinas congênitas que afetam o crescimento e o desenvolvimento, AP.TEM
Assunto(s):Genética médica   Mutação   Síndrome de Noonan   Crescimento e desenvolvimento

Resumo

A Síndrome de Noonan (SN) ocorre numa frequência de 1:1000 a 1:2500 nascidos vivos e é caracterizada por dismorfismos faciais e torácicos, cardiopatia congênita e baixa estatura. Apresenta grande variabilidade fenotípica e genética. A SN encontra-se associada a mutações ativadoras nos genes do PTPN11, RAF1, SOS1 e KRAS. Esses genes codificam proteínas pertencentes à via de sinalização MAPK, importante na transdução do sinal via receptores tirosinaquinase e de citoquinas. A via MAPK participa da regulação de várias atividades celulares entre elas estímulo a proliferação celular e regulação do metabolismo O nosso estudo visa estudar pacientes com o diagnóstico de SN em relação ao crescimento e ao metabolismo de carboidratos e traçar uma correlação entre as variáveis analisadas e o genótipo apresentado. Os pacientes serão avaliados por parâmetros antropométricos e submetidos a exames laboratoriais para estudo do eixo GH-IGF-1 e do metabolismo de carboidratos. Além disso, serão estudados os genes causadores da SN. O DNA dos pacientes será extraído de leucócitos de sangue periférico e inicialmente será realizado o estudo de toda a região codificadora do gene PTPN11, através das técnicas de PCR e sequenciamento direto, para identificação de possíveis mutações. Naqueles pacientes que não apresentam mutações no gene PTPN11, serão estudados pela mesma metodologia os genes SOS1, RAF1 e KRAS, nesta sequência. O estudo será realizado em colaboração com a Unidade de Genética do Instituto da Criança da FMUSP e com a Unidade de Cardiopatias Congênitas do Instituto do Coração (InCOR). (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; SCALCO, RENATA C.; FONTENELE, EVELINE G. P.; COSTALONGA, EVERLAYNY F.; BALDIN, ALEXANDRE D.; BRAZ, ADRIANA F.; FUNARI, MARIANA F. A.; NISHI, MIRIAN Y.; GUERRA-JUNIOR, GIL; MENDONCA, BERENICE B.; ARNHOLD, IVO J. P.; JORGE, ALEXANDER A. L. The Sitting Height/Height Ratio for Age in Healthy and Short Individuals and Its Potential Role in Selecting Short Children for SHOX Analysis. Hormone Research in Paediatrics, v. 80, n. 6, p. 449-456, 2013. Citações Web of Science: 27.
MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; BRASIL, AMANDA S.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; ARNHOLD, IVO J. P.; MENDONCA, BERENICE B.; BERTOLA, DEBORA R.; JORGE, ALEXANDER A. L. Growth standards of patients with Noonan and Noonan-like syndromes with mutations in the RAS/MAPK pathway. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 158A, n. 11, p. 2700-2706, NOV 2012. Citações Web of Science: 24.
QUAIO, CAIO R. D. C.; CARVALHO, JOZELIO F.; DA SILVA, CLOVIS A.; BUENO, CLEONICE; BRASIL, AMANDA S.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; JORGE, ALEXANDER A. L.; MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; KIM, CHONG A.; BERTOLA, DEBORA R. Autoimmune disease and multiple autoantibodies in 42 patients with RASopathies. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 158A, n. 5, p. 1077-1082, MAY 2012. Citações Web of Science: 20.
BRASIL, AMANDA SALEM; MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; WANDERLEY, LUCIANA TUROLLA; KIM, CHONG AE; KRIEGER, JOSE EDUARDO; JORGE, ALEXANDER A. L.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; BERTOLA, DEBORA ROMEO. Co-occurring PTPN11 and SOS1 gene mutations in Noonan syndrome: does this predict a more severe phenotype?. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 54, n. 8, SI, p. 717-722, NOV 2010. Citações Web of Science: 9.
JORGE, ALEXANDER A. L.; MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.; ARNHOLD, IVO J. P.; MENDONCA, BERENICE B. Noonan Syndrome and Related Disorders: A Review of Clinical Features and Mutations in Genes of the RAS/MAPK Pathway. HORMONE RESEARCH, v. 71, n. 4, p. 185-193, 2009. Citações Web of Science: 59.
ALEXSANDRA C. MALAQUIAS; LIZE V. FERREIRA; SILVIA C. SOUZA; IVO J. P. ARNHOLD; BERENICE B. MENDONÇA; ALEXANDER A. L. JORGE. Síndrome de Noonan: do fenótipo à terapêutica com hormônio de crescimento. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 5, p. -, Jul. 2008.

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