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Identificação e caracterização de marcadores moleculares silenciados por metilação em carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço

Processo: 08/50224-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 31 de outubro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Eloiza Helena Tajara da Silva
Beneficiário:Rodrigo Vieira Rodrigues
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Expressão gênica   Proteômica   Metilação

Resumo

A metilação de citosinas em dinucleotídeos CpG geralmente resulta na repressão da expressão gênica e está envolvida em vários processos biológicos normais tais como controle de desenvolvimento, proteção do genoma contra elementos transponíveis, imprinting genômico e inativação do cromossomo X. A metilação anormal do DNA é fortemente implicada no desenvolvimento do câncer e afeta a expressão de mais de uma centena de genes supressores de tumor ou relacionados com a regulação da proliferação e da apoptose e com o reparo do DNA. Esse fato significa que o estudo da metilação do DNA e dos elementos da cromatina associados ao silenciamento gênico e a caracterização cuidadosa dos padrões de metilação no câncer humano são muito importantes. A precisa quantificação do status de metilação de ilhas CpG pode, sem dúvida, resultar no desenvolvimento de um marcador molecular poderoso para diagnóstico e prognóstico de neoplasias e ainda levará identificação de novos alvos terapêuticos. O objetivo geral do presente projeto é investigar o perfil de metilação de ilhas CpG em tumores de cabeça e pescoço e identificar biomarcadores candidatos para diagnóstico e prognóstico desses tumores. O presente projeto também pretende estudar os aspectos estruturais e funcionais dos marcadores obtidos e os aspectos estruturais de elementos da maquinaria de metilação do DNA e de acetilação de histonas. Os objetivos específicos incluem: (a) investigar diferenças nos perfis de metilação entre carcinomas de cabeça e pescoço e tecidos normais correspondentes por arrays de ilhas CpG e pela técnica de MS/AP-PCR; (b) realizar estudos estruturais de proteínas codificadas por genes inativados pela metilação e de proteínas com função potencial na indução e sustentação do fenótipo metilado em câncer; (c) caracterizar os novos genes detectados utilizando o modelo de leveduras (nocauteamento, rastreamentos genéticos, sistema duplo-híbrido). (AU)