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Enriquecimento de queratinócitos humanos em células-tronco e injeção direta de DNA em camundongos anões e imunodeficientes (lit/scid): desenvolmento de modelos animais mais eficazes de terapia gênica para hormônio de crescimento

Processo: 06/58510-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cibele Nunes Peroni
Beneficiário:Nélio Alessandro de Jesus Oliveira
Instituição-sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Queratinócitos   Células-tronco   Terapia genética

Resumo

As bolsas de Mestrado terão duração máxima de 24 meses improrrogáveis. As bolsas de Doutorado serão concedidas inicialmente por até 36 meses, podendo ser renovadas em caráter excepcional por no máximo 12 meses. As bolsas de Doutorado Direto tem a duração ordinária de 48 meses, podendo ser renovada por no máximo 12 meses. Em todos os casos, a bolsa poderá ser encerrada antes do término previsto, se: Foi desenvolvido um modelo de terapia gênica cutânea ex vivo, no qual queratinócitos humanos primários foram transduzidos mediante utilização de um vetor retroviral contendo o gene do hormônio de crescimento humano (hGH) ou de camundongo (mGH) e estas células geneticamente modificadas foram então implantadas em camundongos anões imunodeficientes (lit/scid). Estes queratinócitos apresentaram altos níveis de expressão in vitro, porém foi observada uma rápida queda de secreção in vivo atingindo níveis basais dentro de 24 h. Foi também determinado experimentalmente, mediante análise clonal, que ~ 30 % dos queratinócitos transduzidos seriam derivados de células-tronco. Este resultado é bastante interessante visto que a transdução de células-tronco tem sido considerada um importante requisito para a manutenção de secreção in vivo do transgene de interesse. Pretende-se agora realizar o enriquecimento desta população de queratinócitos em células-tronco e estudos comparativos com injeção direta de DNA plasmidial (naked DNA). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, NELIO A. J.; CECCHI, CLAUDIA R.; HIGUTI, ELIZA; OLIVEIRA, JOAO E.; JENSEN, THOMAS G.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N. Long-term human growth hormone expression and partial phenotypic correction by plasmid-based gene therapy in an animal model of isolated growth hormone deficiency. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 12, n. 7, p. 580-585, JUL 2010. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
OLIVEIRA, Nélio Alessandro de Jesus. Desenvolvimento de modelos animais de terapia genica para o hormonio de crescimento utilizando queratinocitos transduzidos e injecao direta de DNA plasmidial. 2010. Tese de Doutorado - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP São Paulo.

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