| Processo: | 08/51804-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2010 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Jose Alexandre Marzagão Barbuto |
| Beneficiário: | Patricia Argenta Toniolo |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 04/09956-0 - Modulação funcional de células dentríticas em diferentes situações fisiopatológicas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Células dendríticas Transfecção Leucemia linfoide Etiologia Resposta imune |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Celulas Dendriticas | Leucemia Linfoide Cronica | Ofa Ilrp | Rna Tumoral | Survivin | Transfeccao |
Resumo A leucemia linfóide crônica (LLC) é caracterizada pelo acúmulo anormal de células B não funcionais no sangue periférico e na medula óssea. A etiologia precisa e o mecanismo da doença são desconhecidos e até o momento ela permanece incurável por terapias convencionais. A abordagem imunoterapêutica baseada no uso de células dendríticas (DC) transfectadas com RNA tumoral, tem sido investigada com resultados promissores, porém ainda não satisfatórios. Assim, o presente projeto pretende avaliar a transfecção de DCs com RNA de origem tumoral como estratégia para indução de resposta imune anti-tumoral em pacientes com LLC, comparando a eficácia de DCs derivadas de células dos pacientes com a de DCs derivadas de doadores sadios. Para tanto, o RNA tumoral total e o mRNA dos antígenos OFA-iLRP e survivin, freqüentemente expressos nesta neoplasia mas não em células normais, serão extraídos de células leucêmicas dos pacientes e amplificados. Em seguida esse RNA será transfectado em DCs derivadas de monócitos, de pacientes ou de doadores saudáveis. As células dendríticas transfectadas tanto com o mRNA específico quanto com o RNA total serão avaliadas Quanto à sua capacidade de induzir resposta imune contra as células leucêmicas, através da caracterização das populações proliferando frente às DCs transfectadas, pelo padrão de citocinas secretadas e pela (possível) atividade citotóxica das células respondedoras. Assim, estabelecendo a eficácia relativa de DCs derivadas dos próprios doentes ou derivadas de doadores saudáveis e qual das diferentes formas de RNA tumoral são capazes de induzir uma resposta linfocitária mais eficaz, pode-se prever o uso dos resultados aqui pretendidos para um eventual desenvolvimento de vacinas terapêuticas para portadores de LLC. (AU) | |
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