Análise de genes moduladores do fenótipo da forma não clássica da deficiência da 21-hidroxilase

• Processo: 08/51624-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Beneficiário: Vivian Moura Massari
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/04726-0 - Caracterização molecular das doenças endócrinas congênitas que afetam o crescimento e o desenvolvimento, AP.TEM
• Assunto(s): Inativação do cromossomo X
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deficiencia Da 21-Hidroxilase | Forma Nao Classica | Gene Cyp21A2 | Gene Cyp3A5 | Inativacao Do Cromossomo X | Receptor De Androgenos

Resumo

A forma não clássica da deficiência da 21-hidroxilase é uma freqüente doença autossômica recessiva caracterizada por manifestações hiperandrogênicas durante o desenvolvimento, causadas por mutações no gene do P45c21. É observada correlação do genótipo com a forma clínica e com os valores da 17OH-progesterona; porém não com a intensidade das manifestações hiperandrogênicas e com os valores basais de testosterona. Para tanto, sugere-se variações individuais na sensibilidade periférica aos andrógenos; entretanto, os mecanismos envolvidos não foram avaliados na literatura. Os andrógenos atuam através de seu receptor (AR), cujo gene apresenta um trato polimórfico CAG, que modula a atividade de transativação. Os principais genes envolvidos na metabolização dos andrógenos são CYP3A4 e 3A5 e este último, possui polimorfismos que alteram sua expressão. Supomos que polimorfismos nestes genes, envolvidos na ação e/ou biodisponibilidade dos andrógenos, poderiam modular o fenótipo da deficiência da 21-hidroxilase. Objetivos: Correlacionar a distribuição alélica do trato CAG e os polimorfismos do CYP3A5 com a intensidade das manifestações hiperandrogênicas e com os níveis de testosterona em pacientes com a forma não clássica. Casuística: selecionamos 75 pacientes e 100 controles. Metodologia: DNA de leucócitos foi extraído pela técnica salting out. As regiões de repetições CAG serão amplificadas por PCR, os produtos submetidos à eletroforese capilar e analisados pelo software GeneScan. O padrão de inativação do cromossomo X será avaliado por digestão com a enzima Hpa II e subseqüente amplificação da região CAG. O gene CYP3A5 será amplificado por PÇR com primers específicos e os produtos submetidos à reação de seqüenciamento e eletroforese capilar em seqüenciador automático. Os resultados serão comparados com as respectivas seqüências selvagens depositadas no GeneBank. Na análise estatística serão empregados os testes de Chi-quadrado, Mann Whitney e Kruskal Wallis. Esta pesquisa representa a continuidade de Projeto Temático FAPESP nº 2005/04726-0 no qual adicionamos o estudos de novos genes em doenças que alteram o processo do crescimento e/ou desenvolvimento humano. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOURA-MASSARI, V. O.; BUGANO, D. D. G.; MARCONDES, J. A. M.; GOMES, L. G.; MENDONCA, B. B.; BACHEGA, T. A. S. S.. CYP21A2 Genotypes do not Predict the Severity of Hyperandrogenic Manifestations in the Nonclassical Form of Congenital Adrenal Hyperplasia. Hormone and Metabolic Research, v. 45, n. 4, p. 301-307, APR 2013. (08/51624-6, 05/04726-0)

MOURA-MASSARI, VIVIAN OLIVEIRA; CUNHA, FLAVIA SIQUEIRA; GOMES, LARISSA GARCIA; DINIZ GOMES, DIOGO BUGANO; MIGUEL MARCONDES, JOSE ANTONIO; MADUREIRA, GUIOMAR; DE MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; SARTORI SANCHEZ BACHEGA, TANIA A.. The Presence of Clitoromegaly in the Nonclassical Form of 21-Hydroxylase Deficiency Could Be Partially Modulated by the CAG Polymorphic Tract of the Androgen Receptor Gene. PLoS One, v. 11, n. 2, FEB 5 2016. (14/07878-4, 08/51624-6, 05/04726-0)