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Efeito do acido retinoico sobre a expressao de receptores de vegf pulmonares em modelos animais de hernia diafragmatica congenita induzida por nitrofen.

Processo: 08/52772-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2008
Vigência (Término): 30 de junho de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Lourenço Sbragia Neto
Beneficiário:Augusto Frederico Santos Schmidt
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Ácido retinoico   Hérnia diafragmática

Resumo

A hérnia diafragmática congênita (HDC) é um defeito do diafragma com passagem dos órgãos abdominais para o tórax levando à hipoplasia e hipertensão pulmonar, causas da alta mortalidade da doença. Sua etiologia está relacionada ao ácido retinóico (AR) e o Nitrofen, que induz HDC em fetos de ratos, inibe uma enzima chave na produção do AR. O tratamento antenatal com AR reduz a incidência do defeito e diminui a hipoplasia pulmonar no modelo animal. O VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) está relacionado à hipoplasia e hipertensão pulmonar na HDC, mas não se conhece sua relação com o AR. O objetivo desse estudo é avaliar, no modelo de HDC induzido por Nitrofen, o efeito do tratamento materno com AR sobre a freqüência e o tamanho da HDC, a maturação pulmonar e a expressão dos receptores de VEGF no pulmão normal e com HDC. Serão utilizadas ratas prenhes em cinco grupos: controle externo (sem intervenção), óleo de oliva (receberão óleo de oliva no 9º dia gestacional - DG), AR (receberão AR do 10° ao 12° DG), Nitrofen (receberão Nitrofen no 9º DG) e Nitrofen+AR (receberão Nitrofen no 9º DG e AR do 10° ao 12° DG). Os fetos serão coletados no 22° DG. O tamanho do defeito será medido por análise de fotografia digital. Os pulmões fetias serão analisados para maturação por morfometria, para expressão dos receptores de VEGF por imunohistoquímica e Western-Blot, para expressão de RNAm dos receptores de VEGF por PCR-RT. O resultados serão analisados pelo método de comparação não-paramétrico ANOVA. A comparação entre os pares será feita pelo método de comparação de médias e pelo teste de Turkey. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; FIGUEIRA, REBECA LOPES; GALLINDO, RODRIGO MELO; BERTONCINI SIMOES, ANA LEDA; COLEMAN, ALAN; PEIRO, JOSE LUIS; SBRAGIA, LOURENCO. Tracheal occlusion and ventilation changes the nitric oxide pathway in congenital diaphragmatic hernia model. JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH, v. 203, n. 2, p. 466-475, JUN 15 2016. Citações Web of Science: 1.
SCHMIDT, AUGUSTO FREDERICO; LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; FIGUEIRA, REBECA LOPES; SCORLETTI, FEDERICO; PEIRO, JOSE LUIS; SBRAGIA, LOURENCO. Combined antenatal therapy with retinoic acid and tracheal occlusion in a rat model of congenital diaphragmatic hernia. PEDIATRIC SURGERY INTERNATIONAL, v. 32, n. 6, p. 591-598, JUN 2016. Citações Web of Science: 3.
GALLINDO, RODRIGO MELO; LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; FIGUEIRA, REBECA LOPES; VIOLIN DIAS PEREIRA, LUIS ANTONIO; BERTONCINI SIMOES, ANA LEDA; SCHMIDT, AUGUSTO FREDERICO; SBRAGIA, LOURENCO. Ventilation causes pulmonary vascular dilation and modulates the NOS and VEGF pathway on newborn rats with CDH. JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY, v. 50, n. 5, p. 842-848, MAY 2015. Citações Web of Science: 5.
GONCALVES, FRANCES L. L.; BUENO, MARCIA P.; SCHMIDT, AUGUSTO F.; FIGUEIRA, REBECA L.; SBRAGIA, LOURENCO. Treatment of bowel in experimental gastroschisis with a nitric oxide donor. American Journal of Obstetrics and Gynecology, v. 212, n. 3 MAR 2015. Citações Web of Science: 2.
SBRAGIA, L.; NASSR, A. C. C.; GONCALVES, F. L. L.; SCHMIDT, A. F.; ZULIANI, C. C.; GARCIA, P. V.; GALLINDO, R. M.; PEREIRA, L. A. V. VEGF receptor expression decreases during lung development in congenital diaphragmatic hernia induced by nitrofen. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 2, p. 171-178, Fev. 2014. Citações Web of Science: 13.
GALLINDO, RODRIGO MELO; LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; DE RESENDE BARRETO, CAROLINA TEIXEIRA; SANTOS SCHMIDT, AUGUSTO FREDERICO; VIOLIN DIAS PEREIRA, LUIS ANTONIO; SBRAGIA, LOURENCO. Evaluation of histological changes after tracheal occlusion at different gestational ages in a fetal rat model. Clinics, v. 68, n. 1, p. 59-63, 2013. Citações Web of Science: 2.
SCHMIDT, AUGUSTO F.; GONCALVES, FRANCES L. L.; REGIS, ALINE C.; GALLINDO, RODRIGO M.; SBRAGIA, LOURENCO. Prenatal retinoic acid improves lung vascularization and VEGF expression in CDH rat. American Journal of Obstetrics and Gynecology, v. 207, n. 1 JUL 2012. Citações Web of Science: 15.

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