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Reprogramacao de celulas mesenquimais de tecido adiposo humano em celulas-tronco pluripotentes por meio de proteina de fusao tat.

Processo: 08/52334-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2008
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:Vinícius Bassaneze
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fatores de transcrição   Células-tronco
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Celula Tronco | Fatores De Transcricao | Ips | Ptd | Tat

Resumo

Células somáticas podem ser reprogramadas para um estado de pluripotência por transferência do conteúdo nuclear para oócitos ou por fusão com células-tronco embrionárias (ES). Recentemente, foi demonstrado que ao se introduzir pelo menos quatro fatores de transcrição (Sox2, Oct3/4, Klf4 e c-Myc) por transdução viral em células somáticas, elas são reprogramadas a um estado pluripotente muito semelhante às ES. Essas foram denominadas células-tronco pluripotentes induzidas (iPS). Também se demonstrou que é possível se gerar iPS a partir de fibroblastos humanos sem a utilização do oncogene c-Myc. Mesmo assim, devido à utilização de sistema de vetores virais definitivos é impraticável a aplicação dessa tecnologia em humanos. Além do risco de desenvolvimento de tumores por ativação de genes endógenos devido à metagênese insercional, os vetores virais são estáveis, não sendo eliminados com o tempo. A utilização de coquetéis dos fatores de transcrição, bem como a utilização de sistemas transientes de expressão está em testes. Entretanto, uma alternativa para a reprogramação de células somáticas poderia ser a utilização de pequenos peptídeos que permitem a passagem de macromoléculas através da membrana plasmática de maneira bastante eficiente, dentre eles, a TAT. Neste trabalho investigaremos a utilização de fatores de transcrição associados ao peptídeo carreador TAT para promover a reprogramação em iPS de células mesenquimais de gordura de camundongos e humanos. O sucesso no desenvolvimento dessa estratégia pode significar um marco na reprogramação de células somáticas para aplicação em humanos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NERY, ARTHUR A.; PEREIRA, RICARDO L.; BASSANEZE, VINICIUS; NASCIMENTO, ISIS C.; SHERMAN, LAUREN S.; RAMESHWAR, PRANELA; LAMEU, CLAUDIANA; ULRICH, HENNING. Combination of Chemical and Neurotrophin Stimulation Modulates Neurotransmitter Receptor Expression and Activity in Transdifferentiating Human Adipose Stromal Cells. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 15, n. 6, p. 851-863, . (12/50880-4, 15/19128-2, 06/61286-5, 08/52334-1, 15/18730-0)
BASSANEZE, VINICIUS; SACRAMENTO, CHESTER BITTENCOURT; FREIRE, RODOLFO; DE ALENCAR, PATRICIA FERNANDES; SIQUEIRA ORTEGA, NELI REGINA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Development of a New Approach to Aid in Visual Identification of Murine iPS Colonies Using a Fuzzy Logic Decision Support System. PLoS One, v. 8, n. 8, . (08/52436-9, 08/52335-8, 08/52334-1)
DARIOLLI, RAFAEL; BASSANEZE, VINICIUS; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; OMAE, SAMANTHA VIEIRA; CRISTINA, LUCIENE; CAMPOS, GASTALHO; KRIEGER, JOSE E.. Porcine Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Retain Their Proliferative Characteristics, Senescence, Karyotype and Plasticity after Long-Term Cryopreservation. PLoS One, v. 8, n. 7, . (08/52436-9, 08/52334-1, 09/50624-5, 08/52335-8, 08/55918-4, 10/52516-2, 07/58942-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BASSANEZE, Vinícius. Reprogramação de células mesenquimais de tecido adiposo em células-tronco pluripotentes por meio de proteína de fusão TAT. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.

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