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Caracterização topológica e funcional da interação entre a tirosina quinase FAK e o fator de transcrição MEF2

Processo: 08/53519-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2008
Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Kleber Gomes Franchini
Beneficiário:Alisson Campos Cardoso
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico, AP.TEM
Assunto(s):Cultura de células   Cardiomegalia

Resumo

A hipertrofia é considerada mecanismo de adaptação do miocárdio em resposta a sobrecargas hemodinâmicas. Cronicamente, no entanto, a hipertrofia miocárdica está associada com risco de desenvolvimento de insuficiência cardíaca, arritmias e morte súbita. Estímulos mecânicos, decorrentes de sobrecarga pressórica ou de volume são considerados os principais ativadores primários das respostas que conduzem às alterações fenotípicas do miocárdio nas várias doenças cardíacas. Estudos anteriores do nosso laboratório demonstraram que a enzima tirosino-quinase FAK (quinase de adesão focai) é estimulada precocemente e contribui para o controle da expressão gênica inicial em resposta a estímulos mecânicos em miócitos cardíacos. Além disso, estudos em miócitos cardíacos submetidos a estímulos mecânicos demonstraram que a FAK ao ser ativada, migra do compartimento citoplasmático para o compartimento nuclear. Supostamente sua presença no núcleo, tem importância na regulação da expressão de genes envolvidos no controle e na efetivação da resposta hipertrófica do miocárdio Em estudos recentes, demonstramos que 1) FAK e MEF2 estão associados no núcleo de miócitos cardíacos submetidos a estimulo mecânico; 2) a região C-terminal da FAK interagem in vitro com MEF2; 3) a interação do MEF2 ocorre preferencialmente com a FAK no estado fosforilado em tirosina. O presente trabalho tem como focos 1) caracterização estrutural da interação FAK e MEF2; 2) avaliação da importância funcional dessa interação na resposta de miócitos cardíacos a estímulos hipertróficos. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARDOSO, ALISSON CAMPOS; MACEDO PEREIRA, ANA HELENA; BERTELI AMBROSIO, ANDRE LUIS; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; DE OLIVEIRA, RENATA ROCHA; BAJGELMAN, MARCIO CHAIN; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA; FRANCHINI, KLEBER GOMES. FAK Forms a Complex with MEF2 to Couple Biomechanical Signaling to Transcription in Cardiomyocytes. Structure, v. 24, n. 8, p. 1301-1310, AUG 2 2016. Citações Web of Science: 11.
PEREIRA, MICHELLE B. M.; SANTOS, ALINE M.; GONCALVES, DANIELI C.; CARDOSO, ALISSON C.; CONSONNI, SILVIO R.; GOZZO, FABIO C.; OLIVEIRA, PAULO S.; PEREIRA, ANA HELENA M.; FIGUEIREDO, ALANA R.; TIROLI-CEPEDA, ANA O.; RAMOS, CARLOS H. I.; DE THOMAZ, ANDRE A.; CESAR, CARLOS L.; FRANCHINI, KLEBER G. alpha B-crystallin interacts with and prevents stress-activated proteolysis of focal adhesion kinase by calpain in cardiomyocytes. NATURE COMMUNICATIONS, v. 5, OCT 2014. Citações Web of Science: 17.
SANTOS, ALINE M.; SCHECHTMAN, DEBORAH; CARDOSO, ALISSON C.; CLEMENTE, CAROLINA F. M. Z.; SILVA, JULIO C.; FIORAMONTE, MARIANA; PEREIRA, MICHELLE B. M.; MARIN, TALITA M.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; OLIVEIRA, SAULO H. P.; TORRIANI, IRIS L.; GOZZO, FABIO C.; NETO, JOSE XAVIER; FRANCHINI, KLEBER G. FERM domain interaction with myosin negatively regulates FAK in cardiomyocyte hypertrophy. Nature Chemical Biology, v. 8, n. 1, p. 102-110, JAN 2012. Citações Web of Science: 14.
PEREIRA, ANA HELENA M.; CLEMENTE, CAROLINA F. M. Z.; CARDOSO, ALISSON C.; THEIZEN, THAIS H.; ROCCO, SILVANA A.; JUDICE, CARLA C.; GUIDO, MARIA CAROLINA; PASCOAL, VINICIUS D. B.; LOPES-CENDES, ISCIA; SOUZA, JOSE ROBERTO M.; FRANCHINI, KLEBER G. MEF2C Silencing Attenuates Load-Induced Left Ventricular Hypertrophy by Modulating mTOR/S6K Pathway in Mice. PLoS One, v. 4, n. 12, p. e8472, 2009. Citações Web of Science: 28.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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