Caracterizacao topologica e funcional da interacao entre a tirosina quinase fak e o fator de transcricao mef2.

• Processo: 08/53519-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2008
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Kleber Gomes Franchini
• Beneficiário: Alisson Campos Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico, AP.TEM
• Assunto(s): Cultura de células Cardiomegalia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura De Celulas | Hipertrofia Cardiaca | Interacoes Proteicas | Peptideos Inibitorios | Quinase De Adesao Focal

Resumo

A hipertrofia é considerada mecanismo de adaptação do miocárdio em resposta a sobrecargas hemodinâmicas. Cronicamente, no entanto, a hipertrofia miocárdica está associada com risco de desenvolvimento de insuficiência cardíaca, arritmias e morte súbita. Estímulos mecânicos, decorrentes de sobrecarga pressórica ou de volume são considerados os principais ativadores primários das respostas que conduzem às alterações fenotípicas do miocárdio nas várias doenças cardíacas. Estudos anteriores do nosso laboratório demonstraram que a enzima tirosino-quinase FAK (quinase de adesão focai) é estimulada precocemente e contribui para o controle da expressão gênica inicial em resposta a estímulos mecânicos em miócitos cardíacos. Além disso, estudos em miócitos cardíacos submetidos a estímulos mecânicos demonstraram que a FAK ao ser ativada, migra do compartimento citoplasmático para o compartimento nuclear. Supostamente sua presença no núcleo, tem importância na regulação da expressão de genes envolvidos no controle e na efetivação da resposta hipertrófica do miocárdio Em estudos recentes, demonstramos que 1) FAK e MEF2 estão associados no núcleo de miócitos cardíacos submetidos a estimulo mecânico; 2) a região C-terminal da FAK interagem in vitro com MEF2; 3) a interação do MEF2 ocorre preferencialmente com a FAK no estado fosforilado em tirosina. O presente trabalho tem como focos 1) caracterização estrutural da interação FAK e MEF2; 2) avaliação da importância funcional dessa interação na resposta de miócitos cardíacos a estímulos hipertróficos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MICHELLE B. M.; SANTOS, ALINE M.; GONCALVES, DANIELI C.; CARDOSO, ALISSON C.; CONSONNI, SILVIO R.; GOZZO, FABIO C.; OLIVEIRA, PAULO S.; PEREIRA, ANA HELENA M.; FIGUEIREDO, ALANA R.; TIROLI-CEPEDA, ANA O.; et al. alpha B-crystallin interacts with and prevents stress-activated proteolysis of focal adhesion kinase by calpain in cardiomyocytes. NATURE COMMUNICATIONS, v. 5, OCT 2014. (08/53519-5, 07/55930-1, 06/54878-3, 07/59442-1, 08/57805-2, 10/02628-9)

PEREIRA, ANA HELENA M.; CLEMENTE, CAROLINA F. M. Z.; CARDOSO, ALISSON C.; THEIZEN, THAIS H.; ROCCO, SILVANA A.; JUDICE, CARLA C.; GUIDO, MARIA CAROLINA; PASCOAL, VINICIUS D. B.; LOPES-CENDES, ISCIA; SOUZA, JOSE ROBERTO M.; et al. MEF2C Silencing Attenuates Load-Induced Left Ventricular Hypertrophy by Modulating mTOR/S6K Pathway in Mice. PLoS One, v. 4, n. 12, p. e8472, 2009. (08/53519-5, 06/54878-3, 08/53583-5)

PEREIRA, ANA HELENA M.; CARDOSO, ALISSON C.; CONSONNI, SILVIO R.; OLIVEIRA, RENATA R.; SAITO, ANGELA; VAGGIONE, MARIA LUISA B.; MATOS-SOUZA, JOSE R.; CARAZZOLLE, MARCELO F.; GONCALVES, ANDERSON; FERNANDES, JULIANO L.; et al. MEF2C repressor variant deregulation leads to cell cycle re-entry and development of heart failure. EBIOMEDICINE, v. 51, JAN 2020. (08/53519-5, 08/53583-5)

CARDOSO, ALISSON CAMPOS; MACEDO PEREIRA, ANA HELENA; BERTELI AMBROSIO, ANDRE LUIS; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; DE OLIVEIRA, RENATA ROCHA; BAJGELMAN, MARCIO CHAIN; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA; FRANCHINI, KLEBER GOMES. FAK Forms a Complex with MEF2 to Couple Biomechanical Signaling to Transcription in Cardiomyocytes. Structure, v. 24, n. 8, p. 1301-1310, AUG 2 2016. (08/53519-5, 08/53583-5)

SANTOS, ALINE M.; SCHECHTMAN, DEBORAH; CARDOSO, ALISSON C.; CLEMENTE, CAROLINA F. M. Z.; SILVA, JULIO C.; FIORAMONTE, MARIANA; PEREIRA, MICHELLE B. M.; MARIN, TALITA M.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; et al. FERM domain interaction with myosin negatively regulates FAK in cardiomyocyte hypertrophy. Nature Chemical Biology, v. 8, n. 1, p. 102-110, JAN 2012. (08/53519-5, 07/55930-1, 06/54878-3, 07/59442-1, 08/57805-2, 10/02628-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARDOSO, Alisson Campos. Regulação do fator de transcrição MEF2C pela quinase de adesão focal: implicações na homeostase dos cardiomiócitos = Regulation of transcription factor MEF2C by focal adhesion kinase: implications in the homeostasis of cardiomyocytes. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.