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Expressão de proteínas e genes pró e anti-apoptóticos na mielofibrose e trombocitemia essencial

Processo: 08/54387-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2008
Vigência (Término): 31 de agosto de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Fabíola Attié de Castro
Beneficiário:Raquel Tognon Ribeiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Trombocitemia essencial   Apoptose   Fisiopatologia   MicroRNAs

Resumo

Doenças mieloproliferativas crônicas (DMPC) são resultantes da expansão clonal da célula tronco hematopoiética e caracterizam-se peta independência dos progenitores hematopoiéticos a várias citosinas e proliferação exacerbada da linhagem mielóide com maturação preservada. Este projeto terá como foco a Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose (MF), pois os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na patogênese e progressão dessas DMPC permanecem desconhecidos. O tratamento das DMPC é paliativo e não altera o curso da doença, a única opção potencialmente curativa é o transplante alogênico de medula óssea, o qual se limita a pacientes jovens sem co-morbidades graves. O acúmulo das células da linhagem mielóíde presente nessas doenças parece estar associado à alteração da do controle da apoptose celular, no qual há participação direta das proteínas pró- é anti-apoptóticas. Esse estudo investigará os mecanismos celulares e moleculares que regulam a apoptose das células precursoras é leucócitos maduros em pacientes com. TE e MF, Os objetivos dessa investigação serão avaliar a expressão de genes e proteínas pró- e anti-apoptóticas da família Bcl-2 e da via extrínseca da apoptose celular, de microRNAs que possuam como alvos genes reguladores da apoptose e a detecção da ativação de vias de sinalização celular relacionadas com JAK/STAT e seus efeitos na expressão de moléculas participantes no processo de morte celular em leucócitos e células precursoras CD34+ de pacientes e indivíduos saudáveis. A expressão gênica, de microRNAs e detecção da mutação JAK2 será realizada pelo método de PCR em tempo real, a ativação das vias de sinalização e a expressão das proteínas por Western-blot. Os ensaios de quantificação da apoptose serão realizados pelos métodos de anexina-FITC e HFS por citometria de fluxo. Os resultados serão correlacionados à percentagem de alelos mutados para JAK2 e aos dados clínico-laboratoriais dos pacientes. Os dados obtidos poderão contribuir para o melhor entendimento da fisiopatologia da MF e TE e, provavelmente no futuro, possibilitar o desenho de novos alvos terapêuticos e marcadores de prognóstico. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TOGNON, RAQUEL; GASPAROTTO, ELAINY P. L.; NEVES, RENATA P.; NUNES, NATALIA S.; FERREIRA, ALINE F.; PALMA, PATRICIA V. B.; KASHIMA, SIMONE; COVAS, DIMAS T.; SANTANA, MARY; SOUTO, ELIZABETH X.; ZANICHELLI, MARIA APARECIDA; SIMOES, BELINDA P.; DE SOUZA, ANA MARIA; CASTRO, FABIOLA A. Deregulation of apoptosis-related genes is associated with PRV1 overexpression and JAK2 V617F allele burden in Essential Thrombocythemia and Myelofibrosis. Journal of Hematology & Oncology, v. 5, FEB 2 2012. Citações Web of Science: 14.
TOGNON, RAQUEL; LINO GASPAROTTO, ELAINY PATRICIA; GISELE LEROY, JANINE MARIE; VILELA OLIVEIRA, GISLANE LELIS; NEVES, RENATA PERES; VIU CARRARA, RITA DE CASSIA; KASHIMA, SIMONE; COVAS, DIMAS TADEU; SANTANA, MARY; SOUTO, ELIZABETH XISTO; ZANICHELLI, MARIA APARECIDA; ENGEL VELANO, CARLOS EDUARDO; SIMOES, BELINDA PINTO; ALBERTO, FERNANDO LOPES; MIYASHIRO, KOZUE; DE SOUZA, ANA MARIA; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO PESSINI; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Differential expression of apoptosis-related genes from death receptor pathway in chronic myeloproliferative diseases. Journal of Clinical Pathology, v. 64, n. 1, p. 75-82, JAN 2011. Citações Web of Science: 18.

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