Relevencia funcional das proteinas prion celular e stl1 em tumores de colon e pancreas.

• Processo: 08/55381-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2008
• Vigência (Término): 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Bruno Costa da Silva
• Instituição Sede: Laboratório de Biologia Molecular. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células-tronco neoplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Tronco Tumorais | Proteina Prion Celular | Stl1 | Tumor De Colon | Tumor De Pancreas

Resumo

Nos últimos anos estudos vêm demonstrando a ampla distribuição e funcionalidade da proteína prion celular (PrPC). No sistema nervoso, por exemplo, esta molécula esta envolvida em processos celulares diversos tais como proliferação, sobrevivência e diferenciação. Análises detalhadas dos mecanismos envolvidos nestes processos realizadas em nosso grupo levaram à caracterização da co-chaperonina STI1 ("stress inducible protein one") como ligante específico de PrPC. Trabalhos recentes têm descrito o papel da interação PrPC-STI1 na biologia de células tumorais, especialmente em glioblastomas, onde atuam modulando a proliferação celular. Tendo em mente dados atuais da literatura que descrevem a expressão de PrPC em células pancreáticas e o aumento da expressão de PrPC e STI1 em cânceres colorretais, torna-se de grande relevância não somente o estudo da expressão destas moléculas, mas de seus eventuais papeis biológicos nestes tumores. Estudos em modelos com células tronco neurais também têm demonstrado o envolvimento da interação entre PrPC e STI1, especialmente na auto-renovação (expansão e manutenção) destas células. Considerando as publicações que vêm demonstrando a relevância das células tronco em processos tumorais, especialmente na iniciação e manutenção tu moral, e o papel destas células em tumores colorretais e pancreáticos torna-se de grande relevância o estudo da expressão e eventuais papéis de PrPC e STI1 na biologia destas células. Portanto, o presente projeto tem o objetivo de investigar a expressão e papéis biológicos de PrPC e STI1 em tumores colorretais e pancreáticos, dando enfoque específico às células tronco tumorais e seu papel na tumorigênese. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES, M. H.; SANTOS, T. G.; RODRIGUES, B. R.; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, N.; CUNHA, I. W.; WASILEWSKA-SAMPAIO, A. P.; COSTA-SILVA, B.; MARCHI, F. A.; BLEGGI-TORRES, L. F.; SANEMATSU, P. I.; et al. Disruption of prion protein-HOP engagement impairs glioblastoma growth and cognitive decline and improves overall survival. Oncogene, v. 34, n. 25, p. 3305-3314, JUN 2015. (07/08410-2, 12/19019-0, 08/55381-0, 09/51653-9, 09/14027-2, 04/12133-6, 09/51751-0, 10/20796-6)