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Análise do perfil de expressão gênica de linhagens tumorais luminais mamárias humanas ao tratamento com rapamicina associada a doxorrubicina

Processo: 09/50354-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2009
Vigência (Término): 30 de abril de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Mitzi Brentani
Beneficiário:Adriana Priscila Trapé
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Genética médica   Perfilação da expressão gênica   Genes erbB-2   Linhagem celular tumoral   Neoplasias mamárias   Sirolimo   Doxorrubicina   Serina-treonina quinases TOR

Resumo

A via PI3K/Akt/mTOR é considerada efetora central dos processos de tradução envolvidos com o desenvolvimento de diversos tipos de cânceres. Em relação ao câncer de mama, os resultados obtidos por trabalhos in vitro e in vivo sugerem que a superexpressão de ERBB2, quando acompanhada pela superativação dessa via, pode conferir maior sensibilidade tumoral ao tratamento com fármacos que ajam como inibidores de mTOR, tais como a rapamicina. Entretanto, estudos clínicos não foram capazes de mostrar os mesmos resultados positivos apresentados pelos ensaios pré-clínicos, o que torna interessante estudar os efeitos da associação da rapamicina a outros agentes no tratamento antitumoral, e determinar a combinação capaz de favorecer a susceptibilidade de tais tumores aos inibidores de mTOR. A associação entre a rapamicina e a doxorrubicina no tratamento de linhagens tumorais mamárias mostraram resultados promissores. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nessa resposta são pouco conhecidos, sendo que, na literatura, ainda não existem estudos que avaliaram os efeitos dessa associação através de análises do perfil de expressão gênica. Considerando o envolvimento dos receptores ERBB2 na resposta tumoral a ambos os fármacos, a proposta do presente trabalho é analisar o perfil de expressão gênica de linhagens epiteliais luminais mamárias humanas caracterizadas pela presença de ERBB2 e submetidas ao tratamento com rapamicina associada à doxorrubicina. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
TRAPÉ, Adriana Priscila. Análise do perfil de expressão gênica de linhagens epiteliais mamárias humanas submetidas ao tratamento com rapamicina associada à doxorrubicina. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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