Resumo
O Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) é um herbicida derivado da uréia, utilizado nas culturas de soja, algodão e cana de açúcar. Altas concentrações deste herbicida na ração (2500ppm) são cancerígenas para a bexiga e pelve renal de ratos e pele e mama de camundongos. Este agente foi classificado pela United States Enviromental Protection Agency (2004) como "provável cancerígeno para a espécie humana". Em estudo prévio, observamos focos de necrose grave no urotélio vesical de ratos Wistar machos tratados com Diuron 2500ppm durante 20 semanas, associados a aumento do índice de proliferação celular e da incidência de hiperplasia simples. Não há informações disponíveis sobre o modo de ação envolvido nos efeitos tóxicos e cancerígenos do Diuron. O presente estudo objetiva registrar eventual efeito dose-resposta do Diuron no urotélio de ratos Wistar machos, identificar vias moleculares envolvidas no processo de carcinogênese urotelial e, se possível, estabelecer o NOAEL (No Observable Adverse Effect Levei) para os efeitos adversos do herbicida. Os animais serão separados em 6 grupos experimentais, recebendo Diuron nas concentrações 0, 60, 125, 500, 1250 e 2500 ppm na ração durante 20 semanas. Após o sacrifício, serão realizadas histologia da mucosa vesical, determinação dos índices de proliferação celular por imunohistoquímica, análise de cito toxicidade e de sedimento urinário por microscopia eletrônica por varredura e dosagem do Diuron e de seus metabólitos diclorofenil e dicloroanilina na urina por cromatografia líquida (HPLC/UV). A pesquisa das vias moleculares envolvidas na carcinogênese urotelial será realizada por cDNA microarray em três momentos experimentais (1a, 3a e 20a semanas). (AU)
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