Análise quantitativa de metilação do DNA e expressão de genes relevantes à Doença de Alzheimer

• Processo: 08/56463-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 05 de agosto de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Tatiane Katsue Furuya
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Expressao Genica | Gene Lr11 | Gene Sirt1 | Gene Snap25 | Metilacao Do Dna

Resumo

A Doença de Alzheimer é uma afecção neurodegenerativa, progressiva e irreversível. Estudos moleculares permitiram a identificação de alguns genes responsáveis pela doença, entre eles o gene da substância precursora da proteína β-amilóide (APP). Estudos recentes relacionaram eventos epigenéticos à regulação de genes da Doença de Alzheimer, como os genes da APP e das a, p e y secretases, que participam do processamento de β-amilóide. No presente projeto, os padrões de metilação e expressão dos genes LR11, SNAP25 e SIRT1, relacionados ao transporte e processamento de APP/amiloidogênese, transmissão sináptica e neuroproteção, serão avaliados e quantificados, além de relacionados às funções relevantes à Doença de Alzheimer. O padrão de metilação será determinado por meio de modificação do DNA por bissulfito de sódio e de Methylation Specific PCR Real-Time em aproximadamente 50 amostras de sangue de pacientes com Doença de Alzheimer, 50 de indivíduos jovens, 50 de idosos normais e em amostras de cérebro de cerca de 10 pacientes com Doença de Alzheimer e 10 idosos saudáveis. A expressão dos três genes investigados será avaliada por meio da técnica de qRT-PCR nas amostras de sangue periférico e de tecido cerebral. O projeto irá gerar novas e incrementais informações biológicas que possibilitarão melhor compreensão etio e fisiopatológica da Doença de Alzheimer, bem como, identificar marcadores genéticos que possam subsidiar o diagnóstico, prognóstico e terapia. (AU)