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Avaliação da atividade antitumoral do composto sintético DM-1 e terapia de captação de nêutrons por boro (BNCT) associados ao quimioterápico dacarbazina no tratamento do melanoma

Processo: 08/56397-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Durvanei Augusto Maria
Beneficiário:Fernanda Faião Flores
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Antineoplásicos   Dacarbazina   Melanoma   Terapia por captura de nêutron de boro

Resumo

O projeto visa comparar os efeitos antitumorais e antiproliferativos do fenolato sintético 4-[5-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-3-oxo-penta-1,4-dienil]-2-metoxi-fenolato de sódio, denominado DM-1, em monoterapia, em poliquimioterapia, com a associação do quimioterápico dacarbazina, e em combinação com a terapia de captação de nêutrons por boro (BNCT) no tratamento do melanoma. O composto DM-1 apresenta estrutura similar à da curcumina, possuindo diversas propriedades biológicas semelhantes, como um potente agente anticarcinogênico, antimutagênico, antioxidante e antiinflamatório. A dacarbazina é o quimioterápico de eleição para o melanoma maligno humano, entretanto, possui uma eficácia de 20% no tratamento desta neoplasia. A BNCT atua como fonte de radiação de nêutrons térmicos, que são capturados pelo boro nos tecidos. A borofenilalanina (BPA) é o agente utilizado para entregar a carga de boro ao tecido tumoral, baseado na sua alta produção de melanina. Assim, após a administração de BPA utiliza-se a BNCT como radioterapia localizada exclusivamente para o câncer. Baseado em resultados anteriores (FAPESP 06/59450-1), esperamos que o sinergismo entre o composto DM-1, o quimioterápico convencional dacarbazina e a radioterapia por BNCT seja extremamente eficaz, elevando a taxa apoptótica tumoral, facilitando o tratamento e aumentando a sobrevida dos pacientes portadores de melanoma e diminuindo riscos colaterais de protocolos quimioterápicos ineficazes. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FAIAO-FLORES, FERNANDA; QUINCOCES SUAREZ, JOSE AGUSTIN; FRUET, ANDREA COSTA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; PARDI, PAULO CELSO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Curcumin Analog DM-1 in Monotherapy or Combinatory Treatment with Dacarbazine as a Strategy to Inhibit In Vivo Melanoma Progression. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 5 2015. Citações Web of Science: 14.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; QUINCOCES SUAREZ, JOSE AGUSTIN; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; SOTO-CERRATO, VANESSA; PEREZ-TOMAS, RICARDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. The curcumin analog DM-1 induces apoptotic cell death in melanoma. TUMOR BIOLOGY, v. 34, n. 2, p. 1119-1129, APR 2013. Citações Web of Science: 15.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; QUINCOCES SUAREZ, JOSE AGUSTIN; SOTO-CERRATO, VANESSA; ESPONA-FIEDLER, MARGARITA; PEREZ-TOMAS, RICARDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Bcl-2 family proteins and cytoskeleton changes involved in DM-1 cytotoxic effect on melanoma cells. TUMOR BIOLOGY, v. 34, n. 2, p. 1235-1243, APR 2013. Citações Web of Science: 10.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; PINTO COELHO, PAULO ROGERIO; TOLEDO ARRUDA-NETO, JOAO DIAS; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; TIAGO, MANOELA; CAPELOZZI, VERA LUIZA; GIORGI, RICARDO RODRIGUES; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Apoptosis through Bcl-2/Bax and Cleaved Caspase Up-Regulation in Melanoma Treated by Boron Neutron Capture Therapy. PLoS One, v. 8, n. 3 MAR 20 2013. Citações Web of Science: 14.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; PINTO COELHO, PAULO ROGERIO; TOLEDO ARRUDA-NETO, JOAO DIAS; PIRES CAMILLO, MARIA APARECIDA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; GRASSI RICI, ROSE ELI; SOUZA SARKIS, JORGE EDUARDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Boron uptake in normal melanocytes and melanoma cells and boron biodistribution study in mice bearing B16F10 melanoma for boron neutron capture therapy. RADIATION AND ENVIRONMENTAL BIOPHYSICS, v. 51, n. 3, p. 319-329, AUG 2012. Citações Web of Science: 4.

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