Resumo
A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome complexa acompanhada de altos índices de morbidade e mortalidade que envolve múltiplos sistemas e mecanismos compensatórios neuro-humorais. Dentre os sinais clínicos que acompanham a síndrome destacam-se a fadiga, a dispnéia, e a intolerância aos esforços físicos. Além do já reconhecido comprometimento cardíaco associado à síndrome, em quadros mais avançados de IC, observa-se uma importante perda de massa muscular esquelética, culminando em caquexia, que é um indicador independente de mortalidade nos pacientes. Essa atrofia muscular resulta de um desequilíbrio entre a síntese e a degradação protéica, culminando no catabolismo protéico, onde o sistema proteolítico dependente de ATP "ubiquitina-proteassoma" parece ser o principal envolvido neste quadro catabólico. A atividade proteolítica do proteassoma em atrofias associadas às doenças sistêmicas como o câncer, é regulada, dentre outros, por espécies reativas de oxigênio (ROS) que podem ativar a via NF-kB com ulterior aumento da expressão das E3 ligases atrogin e MURF1. No entanto, a regulação do proteassoma pelo estresse oxidativo na caquexia induzida por IC ainda não é conhecida. Como as NAD(P)H oxidases constituem um complexo enzimático especializado em produzir ROS, e sabendo-se que este complexo é ativado, dentre outros, por agentes pró-inflamatórios, no presente projeto de pesquisa verificaremos a contribuição deste complexo enzimático na ativação do sistema ubiquitina-proteassoma e atrofia muscular observada em um modelo experimental de IC induzida por infarto crônico do miocárdio em ratos. Como demonstramos anteriormente que o treinamento físico aeróbico é capaz de prevenir â atrofia muscular esquelética na IC, verificaremos o efeito do treinamento físico aeróbico sobre a expressão e atividade do complexo NAD(P)H oxidase, especificamente das isoformas e subunidades Nox1, Nox2, Nox4 e p22phox, e sua relação com a via do NF-kB e expressão e atividade do proteassoma em ratos com IC. (AU)
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