Mecanismos envolvidos na indução da inflamação alérgica pulmonar pela serino protease subtilisina

• Processo: 08/57469-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Esther Borges Florsheim
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/07083-6 - Participação do epitélio e fibras tipo C em processos inflamatórios alérgicos, BE.EP.DD
• Assunto(s): Pneumonia Asma Serina proteases Subtilisina Antagonistas dos receptores histamínicos H1 Receptor 4 toll-like Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Asma Ocupacional | Inflamacao | Lps | Protease | Toll Like 4

Resumo

Das doenças pulmonares ocupacionais, a Asma alérgica é a mais prevalente. Mais da metade dos casos de Asma ocupacional está associada à exposição a proteases. Uma delas, a subtilisina proveniente de Bacillus subtilis, foi amplamente utilizada da fabricação de detergentes na década de 60. Isto contribuiu para o aumento da incidência de asma ocupacional. Mesmo assim, nenhum modelo asma experimental utilizando subtilisina foi desenvolvido. O presente projeto pretende desenvolver um modelo de asma experimental em camundongos usando a subtilisina como alérgeno. A subtilisina é uma serino-protease que pertence a uma classe de alérgenos do tipo II, que tem como característica não induzir tolerância imunológica quando inalados e que não necessitam de adjuvantes para induzir reações de hipersensibilidade. As proteases podem atuar em receptores denominados PARs ('protease activating receptors') e induzir uma resposta adaptativa tipo Th2. Assim, o modelo de asma induzida por subtilisina, pode também representar um protótipo de doença alérgica induzida por alérgenos que possuem atividade serino-proteolítica. Recentemente foi mostrado que a resposta alérgica pulmonar induzida por ovoalbumina podia ser atenuada se os animais fossem sensibilizados na presença de agonistas do receptor do tipo Toll 4 (TLR4). No sentido de avaliar a modulação da resposta alérgica utilizaremos o ligante clássico de TLR4, lipopolissacarídeo (LPS), e agonistas endógenos como a proteína de choque térmico (Hsp60) e a proteína sérica amilóide A (sAA). Estes últimos são menos tóxicos que o LPS e não há nenhum estudo sistemático que tenha analisado seus efeitos na modulação de respostas alérgicas. O esclarecimento destes mecanismos imunorreguladores da alergia poderá fornecer novas ferramentas para o desenvolvimento de vacinas antialérgicas ou imunoterapia. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FLORSHEIM, Esther Borges. Mecanismos envolvidos na indução da inflamação alérgica pulmonar pela serino protease subtilisina.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.