Busca avançada
Ano de início
Entree

Novas quinazolinas 2,8-dissubstituídas com potencial atividade de inibição da quinase de adesão focal (FAK)

Processo: 08/57629-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Kleber Gomes Franchini
Beneficiário:João Eustáquio Antunes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico, AP.TEM
Assunto(s):Bioatividade   Quinazolinas   Relação quantitativa estrutura-atividade

Resumo

O projeto de pesquisa temático ao qual a presente proposta está vinculada tem como tema central a avaliação da contribuição da quinase de adesão focal (FAK) nos processos de hipertrofia e insuficiência cardíacas. Um dos nossos objetivos específicos é desenvolver inibidores desta tirosina quinase com vistas à sua aplicação terapêutica no tratamento de insuficiência cardíaca. Portanto, o presente projeto tem como objetivos principais o planejamento racional e a síntese de inibidores farmacológicos da FAK. O planejamento será feito através de um estudo de docking entre uma série de derivados de quinazolinas 2- e 8- dissubstituídas e o sítio ativo da enzima em estudo, dessa maneira poder-se-á obter cálculos das interações entre os compostos e a enzima, selecionando-se assim os compostos mais promissores para síntese, diminuindo-se o tempo e custo do projeto. Os derivados de quinazolinas serão sintetizados seguindo métodos já descritos na literatura. Após a síntese, os testes de bioatividade poderão fornecer parâmetros para a aplicação da metodologia QSAR objetivando conseguir compostos mais potentes. Estudos complementares dos parâmetros farmacocinéticos através de softwares Pharma Algorithms, Monlinspiration confirmarão estruturas moleculares mais adequadas à inibição. Uma vez definidas tais estruturas, a purificação e caracterização através de ressonância nuclear magnética (RNM); i.e., homo-, hetero-nucleares e bidimensionais, se tornará necessária. Após a purificação e confirmação da estrutura química, os compostos serão avaliados em testes de inibição da atividade de FAK recombinante in vitro. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CLEMENTE, C. F. M. Z.; XAVIER-NETO, J.; COSTA, A. P. DALLA; CONSONNI, S. R.; ANTUNES, J. E.; ROCCO, S. A.; PEREIRA, M. B.; JUDICE, C. C.; STRAUSS, B.; JOAZEIRO, P. P.; MATOS-SOUZA, J. R.; FRANCHINI, K. G. Focal adhesion kinase governs cardiac concentric hypertrophic growth by activating the AKT and mTOR pathways. JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, v. 52, n. 2, SI, p. 493-501, FEB 2012. Citações Web of Science: 37.
FRANCHINI, K. G. Focal adhesion kinase - The basis of local hypertrophic signaling domains. JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, v. 52, n. 2, SI, p. 485-492, FEB 2012. Citações Web of Science: 29.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANTUNES, João Eustáquio. Novas quinazolinas 2,4,8-dissubstituídas com potencial atividade de inibição da quinase de adesão focal (FAK). 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.