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Assinaturas moleculares da progressão do melanoma

Processo: 09/51462-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2009
Vigência (Término): 30 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Miriam Galvonas Jasiulionis
Beneficiário:Camila Ferreira de Souza
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/61293-1 - Contribuição da metilação de DNA na carcinogênese, AP.JP
Assunto(s):Expressão gênica   Metilação de DNA

Resumo

Na pele, alterações na expressão de moléculas de adesão célula-célula e/ou célula-matriz extracelular podem levar à proliferação excessiva dos melanócitos, podendo culminar com o desenvolvimento do melanoma. A transformação maligna de melanócitos resulta de interações complexas entre fatores genéticos e epigenéticos. Padrões epigenéticos tecido-específicos são fundamentais para o controle apropriado da expressão gênica. Resultados obtidos em nosso laboratório demonstram que o bloqueio seqüencial "in vitro” da adesão de melanócitos não tumorigênicos (linhagem murina melan-a) à matriz extracelular é capaz de levar à manifestação de um fenótipo transformado, sugerindo que a modulação na adesão celular pode levar a alterações intracelulares com impacto na expressão gênica. Neste projeto, propomos realizar a caracterização molecular da linhagem não tumorigênica de melanócitos melan-a e das linhagens derivadas dos ciclos de bloqueio de ancoragem dos melanócitos: 4C (representando uma etapa intermediária na carcinogênese do melanoma), 4C11- (melanoma de crescimento lento) e 4C11+ (melanoma de crescimento rápido), antes e após o tratamento com o agente desmetilante do DNA 5-aza-2'-deoxicitidina. A presença de padrões epigenéticos aberrantes identificados neste modelo murino será também avaliada em diferentes fínhagens de melanoma humano. Esse estudo permitirá identificar assinaturas epigenéticas envolvidas na transformação maligna dos melanócitos e no desenvolvimento e na progressão do melanoma, em linhagens celulares murinas e humanas, bem como avaliar o efeito do tratamento com o agente desmetilante ao longo da progressão tumoral. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOLOGNONI, FERNANDA; MACHADO DE MELO, FABIANA HENRIQUES; DA SILVA, CAMILA TAINAH; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Ras and Rac1, Frequently Mutated in Melanomas, Are Activated by Superoxide Anion, Modulate Dnmt1 Level and Are Causally Related to Melanocyte Malignant Transformation. PLoS One, v. 8, n. 12 DEC 16 2013. Citações Web of Science: 15.
DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; XANDER, PATRICIA; MONTEIRO, ANA CAROLINA; DOS SANTOS SILVA, AMANDA GONCALVES; PEREIRA DA SILVA, DEBORA CASTANHEIRA; MAI, SABINE; BERNARDO, VIVIANE; LOPES, JOSE DANIEL; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Mining Gene Expression Signature for the Detection of Pre-Malignant Melanocytes and Early Melanomas with Risk for Metastasis. PLoS One, v. 7, n. 9 SEP 11 2012. Citações Web of Science: 10.
MOLOGNONI, FERNANDA; CRUZ, ADRIANA T.; MELISO, FABIANA M.; MORAIS, ALICE S.; SOUZA, CAMILA F.; XANDER, PATRICIA; BISCHOF, JARED M.; COSTA, FABRICIO F.; SOARES, MARCELO B.; LIANG, GANGNING; JONES, PETER A.; JASIULIONIS, MIRIAM G. Epigenetic reprogramming as a key contributor to melanocyte malignant transformation. Epigenetics, v. 6, n. 4, p. 451-465, APR 2011. Citações Web of Science: 22.

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