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Transmissao materno-fetal do virus hiv-1: efeito da sinalizacao via tlr 7/8 na ativacao de celulas dendriticas e no desenvolvimento da resposta t de maes infectadas por hiv-1 e de recem-natos expostos e...

Processo: 08/58282-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2009
Vigência (Término): 30 de setembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Elaine Cristina Cardoso
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células dendríticas   Relações materno-fetais   HIV

Resumo

A transmissão vertical do vírus da imunodeficiência adquirida (HIV) pode ocorrer durante a gestação, parto ou amamentação e causar a infecção de 20 a 45% dos infantes na ausência de tratamento anti-retroviral. A transmissão materno-infantil do HIV-1 é dependente de fatores relacionados ao binômio mãe-filho (genético e imunológico) e viro lógicos. O momento da infecção em função do grau de desenvolvimento do sistema imune fetal e a capacidade de resposta imune materna ao HIV, são fatores que podem ser determinantes no estabelecimento de imunidade protetora tanto no feto quanto no recém-nato. Uma das primeiras linhas de defesa do organismo contra infecções virais é mediada por componentes do sistema imune inato, o que enfatiza a importância de estudar os aspectos iniciais da resposta imune, como a ativação das células dendríticas através de receptores Toll-like (TLR) relacionados a resposta anti-viral, e influência no desenvolvimento da resposta adaptativa, em face ao déficit imunológico encontrado no período neonatal. A proposta deste projeto é avaliar a capacidade de resposta a agonizas de TLR 7 e/ou TLR8 na maturação de células dendríticas e no desenvolvimento da resposta T de mães infectadas pelo HIV e seus neonatos (cordão umbilical). Para tal, serão utilizados agoniza sintéticos como o imiquimode para ativar TLR 7, a fita simples de RNA viral (ssRNA40/LyoVec) para o TLR 8 e o composto C848 ligante das vias TLR7/8 para analisar: produção de IFN-alfa e TNF-alfa, ativação das DCs plasmocitóides, mielóides e monócitos de neonatos (sangue de cordão umbilical) através da expressão de moléculas extra e intracelulares e expressão de mRNA IRF 7. É proposta também avaliar nos neonatos (sangue de cordão umbilical) grau de ativação de células T CD4+ e CD8+ pela expressão de marcadores e de IFN-gama intracelular. (AU)

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